研究課題
近年、がん組織の中に「がん幹細胞」の存在が報告されている。がん幹細胞は静止期に存在するため、抗癌剤や放射線照射に対して強い耐性を持ち、治療抵抗性の主因を担っている。申請者は、胆管癌におてい、CD274陰性細胞ががん幹細胞であることを明らかにした。CD274低発現細胞は静止期に局在し、CD274ががん幹細胞に対して抑制的に働くことを見いだした。更に、胆道癌症例の解析では、(これまで報告のある膵癌や肺癌での結果とは逆に)CD274低発現症例は予後不良であることも明らかにした。従って、CD274は、がん幹細胞では低発現であり、胆道癌において有効な治療ターゲットとならないことが考えられた。そこで、この分子機序を探るために、マイクロアレイを用いてCD274陰性細胞に有意に発現している遺伝子を探索した。スクリーニングの結果、遺伝子Xが高発現していることが判明した。この遺伝子をノックダウンすると造腫瘍能・ALDH活性が減少し、がん幹細胞維持に必須の遺伝子であることが判明した。また、この遺伝子は細胞周期をG0期にとどめる役割もあり、その結果抗癌剤感受性にも影響を及ぼすことが判明した。そこで、この遺伝子のノックアウトマウスを用いて、hydrodyamic法を用いてAKTとNotchを高発現させることで胆管癌発がんモデルマウスを樹立した。現在、ノックアウトにおいて発がんの過程に影響を及ぼすかどうか、解析を継続中である。
すべて 2014
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件)
Cancer Sci
巻: 105 ページ: 667-674
10.1111/cas.12406