研究課題
腫瘍組織中にごく少数存在し自己複製能力を持つがん幹細胞は、わずか数個で元の腫瘍組織と同様の腫瘍を形成する。しかし、がん幹細胞は、癌組織中にわずかしか存在しないことから、がん幹細胞に対する有効なマーカーや治療薬の開発が阻まれてきた。われわれは、ヒトの抗体産生単一細胞から効率的に抗体遺伝子を単離し、発現ユニットに組込み、培養細胞で発現させることで、目的とする抗体をわずか５日間で単離する、世界最速の完全ヒトモノクローナル抗体迅速単離システムを開発した。本研究では、このシステムを用いて大腸がん患者由来の抗体産生細胞からヒトモノクローナル抗体を大規模に単離し、それらの中から、がん幹細胞との結合能を示す抗体の取得を目指した。CD44 バリアント(CD44v)、アセトアルデヒド脱水素酵素(ALDH)あるいはCD133などのがん幹細胞マーカーを指標にセルソーターによって各種大腸がん細胞株から各マーカーの強陽性細胞を分取し、それらの細胞に対する結合性を指標にヒトモノクローナル抗体を選択した。その結果、CD44v強陽性細胞に対して高い結合性を示す複数のモノクローナル抗体の単離に成功した。これらの抗体を用いて抗体単離に用いた大腸がん患者由来組織切片に対する染色性を解析したところ、得られた抗体はいずれも、大腸がん組織に対しても結合性を示すことが明らかとなった。これらの結果は、得られた抗体が、がん細胞とがん幹細胞の両者を標的にできる可能性を示唆しており、診断用あるいは治療用抗体の開発シーズとしての役割が期待される。
すべて 2014
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)
International journal of oncology
巻: 44 ページ: 443-450
10.3892/ijo.2013.2206
