| 研究概要 |
DNAメチル化/脱メチル化はエピジェネティクス機構の１つで、受精直後から胚の発生期、さらには分裂を終えた成体の神経細胞に至るまで、遺伝子転写の調節に重要な役割を担っている。DNA脱メチル化にはゲノム複製を必要とするものとしないものとがあるが、特に後者の能動的DNA脱メチル化の分子機構には不明な点が多い。本研究では、Glial cells missing (Gcm)遺伝子による能動的DNA脱メチル化の分子機構解明を目指す。平成25年度は、主にGcm1, Gcm2に結合するタンパク質の同定を行った。
Gcm1, Gcm2は、GCMドメインと呼ばれるDNA結合ドメインをもち、特定の塩基配列を認識して結合することが知られているが、それ以外の領域の機能は全くわかっていない。現在提唱されている能動的DNA脱メチル化のモデルでは、AID/Apobec1やMBD4/TDGおよびDNA修復因子などが１箇所に集積することが必要で、巨大な複合体を形成していると考えられる。そこで、標識タグを付加したGcm1, Gcm2タンパク質を試験管内で合成し、結合するタンパク質の同定を進めたが、現在までのところ上に挙げたタンパク質との相互作用は確認されず、Gcm1/2が現行モデルとは異なるメカニズムに関わる可能性が示唆される。また、in vitro demethylation assayも構築中である。
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