| 研究課題/領域番号 |
25650125
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
大橋 順 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80301141)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 熱帯熱マラリア / リガンド / レセプター / 多型 / 分子進化 / 共進化 |
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| 研究概要 |
ヒトのendothelial protein C receptor (EPCR)には膜結合型と分泌型の二種類が存在し、膜結合型EPCRは熱帯熱マラリア原虫の赤血球表面抗原PfEMP1のレセプターとして機能することが報告されている。EPCRの膜結合型と分泌型の産生量には個人差が存在し、EPCRをコードする、protein C receptor (PROCR)遺伝子の単一塩基多型rs867186のGアリルを保有すると分泌型の産生量が高く、Aアリルを保有すると低いことが知られている。西チンパンジーの当該部位の配列解析から、Gアリルはヒトの系統で起きた突然変異であると考えられた（3匹の西チンパンジーは全てAアリルを保有していたため）。熱帯熱マラリアに感染した341名のタイ人重症マラリア患者と336名のタイ人軽症マラリア患者のrs867186遺伝子型を解析したところ、rs867186-GG遺伝子型頻度が軽症マラリア患者群において統計学上有意に高く（P = 0.026）、派生型アリルGが重症マラリア抵抗性と関連していることが確認された。このことは、分泌型EPCRが感染赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することが、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害し、sequestrationを防ぐことにより重症化抵抗性を示すことを示唆している。次に、マラリア患者7名と西チンパンジー３匹について、PROCR遺伝子の全コード領域の配列決定を行った。ヒトとチンパンジーの配列比較を行ったが、ヒト系統のPROCR遺伝子に自然選択が作用した痕跡は検出されなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
H25年度中に、PROCRおよびBSGの多型解析が完了し、EBA175の変異スクリーニングまで完了したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
直接的に作用しあうヒト側分子と原虫側分子をコードする双方の遺伝子中の多型間相互作用の検出と最近の正の自然選択の検出により、宿主-病原体間の共進化の証拠を見いだす。さらに、そのような多型に作用する正の自然選択強度を推定し、ヒトと熱帯熱マラリア原虫の共進化メカニズムの解明を目指す。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
H25年度内にSNPタイピングプローブの発注が完了しなかったため。
SNPタイピング用プローブを購入する。
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