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本研究は、熱帯熱マラリア感染の成立・維持の過程において、直接的に作用しあうヒト側分子と原虫側分子をコードする遺伝子を同時解析することにより、ヒトと原虫の遺伝子多型間の相互作用と、各遺伝子の分子進化機構を明らかにし、宿主と病原体の共進化メカニズムの理解を目指すものである。
ヒトのEPCR分子には膜結合型と分泌型の二種類が存在し、膜結合型EPCRは熱帯熱マラリア原虫の赤血球表面抗原PfEMP1のレセプターとして機能することが報告されている。EPCRの膜結合型と分泌型の生産量には個人差が存在し、EPCRをコードするPROCR遺伝子の単塩基多型rs87186がその生産量と関連することが知られている。熱帯熱マラリアに感染した677名のタイ人マラリア患者のrs87186遺伝子型を解析したところ、派生型アリルGが重症マラリア抵抗性と関連していた。Gアリルを保有すると分泌型EPCRの量が増えるため、分泌型EPCRが赤血球表面上のPfEMP1に優先的に結合することで、膜結合型EPCRと感染赤血球との結合を阻害している可能性を示唆している。
熱帯熱マラリア原虫は、自身のEBA175分子をリガンド、ヒトのGYPA分子をレセプターとして利用し赤血球へ侵入する。32個体の熱帯熱マラリア原虫のEBA175遺伝子のregion IIとregion IIIの配列解析を行い、region IIIに位置するFセグメントとCセグメントの分子進化解析を行った。その結果、Fセグメント自体、Cセグメント自体には正および負の自然選択が作用した作用した痕跡は検出されなかったが、両セグメントはほぼ同時期に誕生したと推察された。データベースからチンパンジーに感染するP. reichenowiの配列を取得して比較したところ、両セグメントは、熱帯熱マラリアとP. reichenowiの双方で維持されてきたことが示唆された。
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