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2015 年度 実績報告書

ゲノム-核内受容体の相互作用アレイによる化学物質影響評価系の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25660228
研究機関愛媛大学

研究代表者

岩田 久人  愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (10271652)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード核内受容体 / 化学物質 / スクリーニング / 種差
研究実績の概要

昨年度までの研究で、野生生物のERを介した反応をスクリーニングする方法が構築できた。一方、バイカルアザラシ(Pusa sibirica)はポリ塩化ビフェニル(PCBs)などの残留性有機汚染物質(POPs)を高蓄積している。これらPCBsは本種の肝臓で、シトクロムP450(CYP)によって水酸化代謝物であるOH-PCBsへと代謝される。そこで今年度は、バイカルアザラシERアイソフォーム(bsERα・ERβ)を介したOH-PCBsの転写活性化能の分子機序について解析することを目的とした。
16種のOH-PCBsによるER アゴニスト転写活性化能を測定したところ、多くのOH-PCBsが活性を示し、異性体によって誘導倍率が大きく異なっていた。一方、一部の OH-PCBs は E2 と共処理時に相加・相乗作用を示した。そこでER転写活性化能に対するOH-PCBsの構造的特徴について理解するために、OH基置換位置の異なる3種のOH-CB30異性体の用量-応答関係を評価した。その結果、OH基置換位置がpara位 > meta位 > ortho位の順でEC50値が低く、高活性を示す傾向がみられた。次に、これらの物質におけるERリガンド結合ポケット内の結合状態を、in silicoシミュレーションで解析した。その結果、4’OH-CB30はE2と同様に、para位のOH基がE353と水素結合し、相互作用エネルギーは低値を示した。 一方で3’OH-CB30は、4’OH-CB30とは異なり、L346と水素結合を形成していたが、2’OH-CB30は近傍のアミノ酸残基と相互作用していなかった。これらのことから、OH基の置換位置の違いがERリガンドポケット内での相互作用に寄与し、転写活性化能に影響することが示唆された。
本研究の結果、多くのOH-PCBsは ERs に対しアゴニスト活性をもち、OH基や塩素の数・置換位置で異なる転写活性化能を有することが明らかとなった。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 16件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] Kyung Hee University(韓国)

    • 国名
      韓国
    • 外国機関名
      Kyung Hee University
  • [雑誌論文] Organohalogen compounds in pet dog and cat: do pets biotransform natural brominated products in food to harmful hydroxlated substances?2016

    • 著者名/発表者名
      Mizukawa, H., Nomiyama, K., Nakatsu, S., Iwata, H., Yoo, J., Kubota, A., Yamamoto, M., Ishizuka, M., Ikenaka, Y., Nakayama, S. M. M., Kunisue, T. and Tanabe, S.
    • 雑誌名

      Environmental Science and Technology

      巻: 50(1) ページ: 444-452

    • DOI

      10.1021/acs.est.5b04216

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro and in silico evaluation of transactivation potencies of avian AHR1 and AHR2 by endogenous ligands: Implications for the physiological role of avian AHR22016

    • 著者名/発表者名
      Kim, I. S., Hwang, J. H., Hirano, M., Iwata, H. and Kim, E. Y.
    • 雑誌名

      Comparative Biochemistry and Physiology, Part C

      巻: 187 ページ: 109

    • DOI

      10.1016/j.cbpc.2016.03.011

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Auto-induction mechanism of aryl hydrocarbon receptor 2 (AHR2) gene by TCDD-activated AHR1 AHR2 in the red seabream (Pagrus major)2016

    • 著者名/発表者名
      Bak, S. M., Iida, M., Soshilov, A. A., Denison, M. S., Iwata, H. and Kim, E. Y.
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] HP genotyping of Vietnamese: global distribution of HPdel, complete deletion allele of the haptoglobin gene.2015

    • 著者名/発表者名
      Soejima, M., Agusa, T., Iwata, H., Fujihara, J., Kunito, T., Takeshita, H., Lan, V. .T., Minh, T. B., Takahashi , S., Trang, P. T. K., Viet, P. H., Tanabe, S. and Koda, Y.
    • 雑誌名

      Legal Medicine

      巻: 17(1) ページ: 14-16

    • DOI

      10.1016/j.legalmed.2014.08.004

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] In vitro and in silico analyses for predicting hepatic cytochrome P450-dependent metabolic potencies of polychlorinated bipenyls in the baikal seal.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoo, J., Hirano, M., Mizukawa, H., Nomiyama, K, Agusa, T., Kim, E. Y., Tanabe, S. and Iwata, H.
    • 雑誌名

      Environmental Science & Technology

      巻: 49(24) ページ: 14588-14596

    • DOI

      10.1021/acs.est.5b03890

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Arsenic (+3 Oxidation state) methyl transferase (AS3MT)遺伝子多型と無機ヒ素のメチル化能力との関連2015

    • 著者名/発表者名
      阿草哲郎,國頭恭,Nguyen Minh Tue, Vi Thi Mai Lan,Tu Binh Minh, Pham Thi Kim Trang,藤原純子,竹下治男,高橋真,Pham Hung Viet,田辺信介,岩田久人
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: 70 ページ: 186-196

    • DOI

      10.1265/jjh.70.186

    • 査読あり
  • [学会発表] Past, present, and future perspectives of environmental toxicology at Ehime University: advent of an era of the authentic animal study2016

    • 著者名/発表者名
      Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Assessment of effects of dioxins in the Baikal seal (Pusa Sibirica) by proteome and transcriptome analyses2016

    • 著者名/発表者名
      Lauan, M. C., Yoo, J., Agusa, T., Hirano, M., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Effects of a naturally occurring dioxin, 1,3,7-tribromodibenzo-p-dioxin on the mysid transcriptome2016

    • 著者名/発表者名
      Hirano, M., Uchida, M., Kusano, T., Arizono, K. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Liver transcriptome analysis to assess the effects of prenatal exposure to bisphenol a of rat offspring2016

    • 著者名/発表者名
      Hoa, T. N., Yamamoto, K., Agusa, T., Hirano, M., Ochiai, M., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Ecological factors drive natural selection pressure affecting avian dioxin receptor genotypes2016

    • 著者名/発表者名
      Hwang, J. H., Park, J. Y., Park, H. J., Bak, S. M., Hirano, M., Iwata, H., Park, Y. S. and Kim, E. Y.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Transcriptome analysis to identify adverse outcome pathways mediated by the aryl hydrocarbon receptor in TCDD-treated red seabream embryos2016

    • 著者名/発表者名
      Iida, M., Fujii, S., Uhida, M., Nakamura, H., Kagami, Y., Agusa, T., Hirano, M., Bak, S. M., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of prenatal exposure of BPA on the transcriptome in chicken embryos2016

    • 著者名/発表者名
      Itoh, S., Agusa, T., Hirano, M., Ochiai, M., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Hepatic transcriptome analysis to assess the effects of polychlorinated biphenyls on beagle dogs2016

    • 著者名/発表者名
      Tamura, S., Yoo, J., Mizukawa, H., Agusa, T., Hirano, M., Eguchi A., Nomiyama, K., Tanabe, S., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Assessment of metabolic potential of polyhlorinated biphenyl congeners in the beagle dog liver by in vitro and in silico approaches2016

    • 著者名/発表者名
      Yoo, J., Hirano, M., Nomiyama, K., Kim, E. Y., Tanabe, S. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] Structural preference of OH-PCBs to activate the Baikal Seal estrogen receptors2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshinouchi, Y., Hirano, M., Nomiyama, K., Tanabe, S., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      International Symposium of Environmental Chemistry and toxicology - To Accelerate a Global Network of Environmental Researchers
    • 発表場所
      愛媛大学(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2016-03-19
    • 国際学会
  • [学会発表] OH-PCBsによるバイカルアザラシ エストロゲン受容体α・β転写活性化能の評価2015

    • 著者名/発表者名
      芳之内結加,平野将司,野見山桂,田辺信介,金恩英,岩田久人
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第18回研究発表会
    • 発表場所
      自治医科大学地域医療学情報センター(栃木県下野市)
    • 年月日
      2015-12-11
  • [学会発表] Effects of prenatal exposure to bisphenol A on the liver transcriptome of rat offspring2015

    • 著者名/発表者名
      Hoa, N. T., Yamamoto, K., Agusa, T., Hirano, M., Ochiai, M., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第18回研究発表会
    • 発表場所
      自治医科大学地域医療学情報センター(栃木県下野市)
    • 年月日
      2015-12-10
  • [学会発表] In silico and in vitro screening of the effects of PPCPs on mysid ecdysteroid receptor signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Hirano, M., Ohno, Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      環境ホルモン学会第18回研究発表会
    • 発表場所
      自治医科大学地域医療学情報センター(栃木県下野市)
    • 年月日
      2015-12-10
  • [学会発表] 鳥類の化学物質感受性を規定する分子機序2015

    • 著者名/発表者名
      岩田久人,平野将司, 金 恩英
    • 学会等名
      第42回日本毒性学会学術年会(The Japanese Society of Toxicology)
    • 発表場所
      ホテル日航金沢(石川県金沢市)
    • 年月日
      2015-06-30
    • 招待講演
  • [学会発表] バイカルアザラシ エストロゲン受容体を介したビスフェノール類によるアンタゴニスト作用の評価2015

    • 著者名/発表者名
      芳之内結加、清水沙千子、李 鎮善、平野将司、鈴木賢一、中田晴彦、金 恩英、岩田久人
    • 学会等名
      第24回環境化学討論会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-06-24
  • [学会発表] Hepatic cytochrome P450-dependent metabolic potency of polychlorinated biphenyls in the baikal seal (Pula sibirica)2015

    • 著者名/発表者名
      Yoo, J., Hirano, M., Mizukawa, H., Nomiyama, K., Agusa, T., Kim, E. Y., Tanabe, S. and Iwata, H.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms
    • 発表場所
      クラリオンホテル&コングレス(トロンハイム、ノルウェイ)
    • 年月日
      2015-05-25
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of functional xenobiotic-responsive elements controlling AHR2 expression of red seabream (Pagrus major)2015

    • 著者名/発表者名
      Bak, S. M., Iida, M., Soshilov, A. A., Denison, M. S., Iwata, H. and Kim, E. Y.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms
    • 発表場所
      クラリオンホテル&コングレス(トロンハイム、ノルウェイ)
    • 年月日
      2015-05-25
    • 国際学会
  • [学会発表] Hepatic proteome analysis of baikal seals contaminated with dioxins and related compounds2015

    • 著者名/発表者名
      Lauan, M. C., Agusa, T., Hirano, M., Iwata, H., Kim, E. Y. and Yoo, J.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms
    • 発表場所
      クラリオンホテル&コングレス(トロンハイム、ノルウェイ)
    • 年月日
      2015-05-25
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of hepatic cytochrome P450-dependent metabolic potencies of polychlorinated biphenyls in the caniformia, the baikal seal and the beagle dog.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoo, J., Mizukawa, H., Nomiyama, K., Kim, E. Y., Tanabe, S. and Iwata, H.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms
    • 発表場所
      クラリオンホテル&コングレス(トロンハイム、ノルウェイ)
    • 年月日
      2015-05-25
    • 国際学会
  • [学会発表] In vitro and in silico assessment of transactivation potencies of baikal seal estrogen receptors2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshinouchi, Y., Shimizu, S., Lee, J. S., Hirano, M., Agusa, T., Suzuki, K. T., Nakata, H., Kim, E. Y. and Iwata, H.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms
    • 発表場所
      クラリオンホテル&コングレス(トロンハイム、ノルウェイ)
    • 年月日
      2015-05-25
    • 国際学会
  • [学会発表] Ecological factors affecting natural selection of avian AHR1 genotypes2015

    • 著者名/発表者名
      Hwang, J. H., Park, H. J., Bak, S. M., Hirano, M., Iwata, H., Park, Y. S. and Kim, E. Y.
    • 学会等名
      18th International Symposium on Pollutant Responses in Marine Organisms
    • 発表場所
      クラリオンホテル&コングレス(トロンハイム、ノルウェイ)
    • 年月日
      2015-05-25
    • 国際学会
  • [備考] 岩田研究室のサイト日本語版

    • URL

      http://ecotoxiwata.jp/

  • [備考] 岩田研究室のサイト英語版

    • URL

      http://ecotoxiwata.jp/en/index.html

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公開日: 2017-01-06  

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