ミュータジェネシス受容体システムDREADDsを用いた精神障害の遺伝子療法の確立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25660258
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 菊水 健史 麻布大学, 獣医学部, 教授 (90302596)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 不安 / FKBP5 / ウイルスベクター / Dreadds / 前頭葉

研究実績の概要

ウィルスベクターの作成と反応性の解析：平成26年度は、逆行性ウィルスベクターとして新たにアデノ随伴ウイルスDJ型、mCherry-2A-Cre-TTC, FLEX-hrGFP、プロモーターはCMVを名古屋大学山中章弘研に依頼し、作成してもらった。このウイルスの逆行性を確認し、起始核での2重感染に成功した。起始核でのウィルスベクターには平成25年度同様にアデノ随伴ウイルス9型を用いた。
2重感染動物における不安行動の改善：前頭葉－扁桃体回路の2重感染マウスを作出し、不安行動を評価した。ベクターによってDreadds－Gqを発現したマウスに外因性のCNOを投与したところ、25例中15例で不安行動の改善を見出した。2重感染の確認を行ったところ、改善の見られた15例中9例で片則の2重感染が確認された。また残りの6例においても発現神経細胞数はすくないものの、僅かな感染細胞が見つかった。また2重感染の認められなかった15例において、CNO投与で不安行動が低下したものが5例認められた。
グルココルチコイド永続的上昇の分子メカニズム解明：平成25年度はグルココルチコイド受容体の細胞内シャペロンタンパク質であるFKBP5遺伝子発現が上昇することを見出した。平成26年度には、この遺伝子の転写産物であるタンパク質としても変化するかをウエスタンブロッティングで調べた。FKBP5蛋白は成長後の早期離乳マウスにおいて、明瞭な発現の上昇は認められなかったものの、高架式十字迷路を用いた不安行動の評価と有意な相関を示し、発現の高い個体では不安が高いことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic dissection of pheromone processing reveals main olfactory system-mediated social behaviors in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Hattori T, Asaba A, Inoue N, Kanomata N, Kikusui T, Kobayakawa R, Kobayakawa K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 ページ: E311-320
  • DOI: 10.1073/pnas.1416723112.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in spatiotemporal expression of AR, ERα, and ERβ mRNA in the perinatal mouse brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mogi K, Takanashi H, Nagasawa M, Kikusui T.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 584 ページ: 88-92
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.10.028.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of interstrain social recognition during territorial aggressive behavior in oxytocin receptor-null mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Kanno K, Nagasawa M, Nishimori K, Mogi K, Kikusui T.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 90 ページ: 90-94
  • DOI: 10.1016/j.neures.2014.05.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL1RAPL1 knockout mice show spine density decrease, learning deficiency, hyperactivity and reduced anxiety-like behaviours. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasumura M, Yoshida T, Yamazaki M, Abe M, Natsume R, Kanno K, Uemura T, Takao K, Sakimura K, Kikusui T, Miyakawa T, Mishina M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 ページ: 6613
  • DOI: 10.1038/srep06613.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexual attractiveness of male chemicals and vocalizations in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Asaba A, Hattori T, Mogi K, Kikusui T.
  • 雑誌名: Front Neurosci. 巻: 8 ページ: 231
  • DOI: 10.3389/fnins.2014.00231.
  • 査読あり
• [学会発表] Testosterone regulations on male sexual behavior and emission of ultrasounds in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kikusui. K. Mogi,
  • 学会等名: The International Congress of Neuroendocrinology 2014 including the 18th Annual Meeting of the Society for Behavioural Neuroendocrinology
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2014-08-17 – 2014-08-20
• [学会発表] Neonatal oxytocin treatments recover social deficits in oxytocin knock-out mice (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Mogi, T. Kikusui
  • 学会等名: The International Congress of Neuroendocrinology 2014 including the 18th Annual Meeting of the Society for Behavioural Neuroendocrinology
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2014-08-17 – 2014-08-20
• [学会発表] Basic relations among song and behavioral parameters (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Kanno and T. Kikusui
  • 学会等名: Workshop on Ultrasonic Communication in Rodents
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-05
• [学会発表] Developmental imprinting of female preference for male song and its’ neuroendocrine effect in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Asaba, K. Mogi, T. Kikusui
  • 学会等名: Workshop on Ultrasonic Communication in Rodents
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-08-04 – 2014-08-05
• [備考] 研究室HPTopics
  • URL: https://sites.google.com/a/carazabu.com/car/