金表面へのCYP固定化による薬物代謝高効率評価法の構築

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25670012
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宇野 公之 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (00183020)
• 研究協力者: 宮本 正芳 大阪大学, 薬学研究科 ; 佐藤 匠 大阪大学, 薬学研究科 ; 志村 明人 大阪大学, 薬学研究科 ; 中村 隆志 大阪大学, 薬学研究科 ; 川口 亮太 大阪大学, 薬学研究科 ; 早崎 瑛紀 大阪大学, 薬学研究科 ; 安原 由樹 大阪大学, 薬学研究科 ; 長尾 龍 大阪大学, 薬学研究科 ; 成清 由梨 大阪大学, 薬学部・薬学科 ; 奥野 真未 大阪大学, 薬学部・薬学科 ; 細川 由香里 大阪大学, 薬学部・薬学科 ; 堀井 千明 大阪大学, 薬学部・薬学科
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: シトクロムP450 / 薬物代謝 / 一塩基多型 / 電気化学

研究成果の概要

シトクロムP450（CYP）はヒト薬物代謝の中心的役割を演じる重要な酵素であるが、いくつかのアイソフォームがある上に基質特異性がきわめて低いため、CYPによる薬物代謝の理解がきわめて困難である。そこで本研究では、電気化学を利用したCYPの薬物代謝活性評価系の構築を目指した。表面を粗面化した金電極を2-メルカプトナフタレンでコーティングし、疎水性結合によりCYPを固定化後、ポリアクリルアミドゲルで物理的にCYPの脱離を抑えることによりCYPの還元波を観測することに成功した。また、電流値の変化を観測することにより薬物の結合親和性を評価することができた。

自由記述の分野

医歯薬学