マイクログリアを介するストレスと脳発達の新展開

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670091
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 真 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (10222019)
• 研究分担者: 謝 敏カク 福井大学, 医学部, 助教 (40444210) ; 尾身 実 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (00400416) ; 猪口 徳一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60509305)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 解剖学 / 細胞・組織 / 神経科学 / 脳・神経 / マイクログリア

研究実績の概要

本研究は、「マイクログリアはストレスホルモンの受け皿となり、大脳の成育に関わり、PTSDなどで見られる脳の器質的変化の責任細胞である」との仮説に基づき、その是非を検討することを目的としている。
平成２６年度には、想定外の進展があった。そもそも、マイクログリアには非活性化状態と貪食作用を活発に行う活性化状態が存在するとされている。それ故、本研究では、PTSDの状況により、その活性度が大きくかつ局所的に変化することで、特に、マイクログリアがpruningと神経幹細胞数に影響があるとされることより、器質的変化が脳に生じると想定していた。
しかしながら、研究を進めてみると、実はマイクログリアの活性化状況にも、貪食能が大きくことなる二つのフェーズ（いわゆるＭ１とＭ２）があり、このフェーズ間移行が重要であるとの結論に至った。そして、そのフェーズ移行の制御に関わる新たな分子基盤の解明に研究の重点をシフトさせた。なお、本研究は挑戦的萌芽研究であり、このような研究の方向転換は本助成金の主旨に反しないと考え、年度の後半はこの研究を集中して行い、その分子基盤をほぼ明らかとできた。現在、結果を確定するため、ゲノム編集技術を用い、該当分子を欠失させた場合の変化について検討を重ねていると同時に、論文投稿の準備を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] DBZ regulates cortical cell positioning and neurite development by sustaining the anterograde transport of Lis1 and DISC1 through control of Ndel1 dual-phosphorylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Iguchi, T., Hattori, T. Matsuzaki, S., Koyama, Y., Taniguchi, M., Komada, M., Xie, M.-J., Yagi, H., Shimizu, S., Konishi, Y., Omi, M., Yoshimi, T., Tachibana, T., Fujieda, S., Katayama, T., Ito, A., Hirotsune, S., Tohyama, M., Sato, M.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 35（7） ページ: 2942-2958
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5029-13.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anxiety- and depression-like behavior in mice lacking the CD157/BST1 gene, a risk factor for Parkinson’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Lopatina O, Yoshihara T, Nishimura T, Zhong J, Akther S, Fakhrul AA, Liang M, Higashida C, Sumi K, Furuhara K, Inahata Y, Huang JJ, Koizumi K, Yokoyama S, Tsuji T, Petugina Y, Sumarokov A, Salmina AB, Hashida K, Kitao Y, Hori O, Asano M, Kitamura Y, Kozaka T, Shiba K, Zhong F, Xie MJ, Sato M, Ishihara K, Higashida H.
  • 雑誌名: Front. Behav. Neurosci. 巻: 8 ページ: －
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin A-interacting protein (FILIP) is a region-specific modulator of myosin 2b and controls spine morphology and NMDA receptor accumulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Nagano, T., Xie, M.-J., Ikeda, H., Kuroda, K., Komada, M., Iguchi, T., Tariqur, R.M., Morikubo, S., Noguchi, K., Murase, K., Okabe, M., Sato, M.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 4 ページ: －
  • DOI: doi:10.1038/srep06353
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autistic empathy toward autistic others (2014)
  • 著者名/発表者名: Komeda, H., Kosaka, H., Saito, D. N., Mano, Y., Jung, M., Fujii, T., Yanaka, H. T., Munesue, T., Ishitobi, M., Sato, M., Okazawa, H.
  • 雑誌名: Soc. Cogn Affect Neurosci 巻: 10（2） ページ: 145-152
  • DOI: 10.1093/scan/nsu126
  • 査読あり
• [学会発表] 進化と個体発生から見通す大脳皮質構築 Cortical development: what we have learned from the mouse and the human brains (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] 神経細胞のスパインにおけるNMDA 受容体と結合するFILIP 関連分子の機能解析 FILIP-related molecule binds to NMDA receptor and controls spine maturation and synaptic function in the hippocampal neuron (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒田一樹， 八木秀司， 謝 敏かく，尾身 実，猪口 徳一，岡 雄一郎，佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] マウス大脳皮質領野間の軸索投射の解析 Analysis on the inter-areal axon projection in the mouse neocortex (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎，猪口 徳一，佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 皮質脊髄路発達期の側枝形成に関与する受容体分子の解析 Analyses on the candidate receptors for the axon collateralization of the developing corticospinal tract (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪口 徳一，尾身 実，岡 雄一郎，佐藤 真
  • 学会等名: 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 脊髄損傷時に出現する活性化マイクログリアにおけるアルギニンメチル化酵素PRMT8の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈，小山 佳久，猪口 徳一，佐藤 真，遠山 正彌
  • 学会等名: 第19回グリア研究会
  • 発表場所: 東京商工会議所（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-12-06
• [学会発表] 脂質関連分子はLTD誘導後のシナプスでのAPMA受容体のエンドサイトーシスを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく，佐藤 真
  • 学会等名: 第41回日本脳科学会
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井県福井市）
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-23
• [学会発表] A chaperone protein controls the morphology of neuronal spines via filamin-A interacting protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagi, H., Sato, M., Noguchi, K.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2014（第44回北米神経科学会年次総会）
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center（Washington D.C., U.S.A.）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] PHldb2はLTD誘導後のシナプスでのAPMA受容体のエンドサイトーシスを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく，八木 秀司，猪口 徳一，岡 雄一郎，黒田 一樹，柚崎 通介，松田 信爾，石川 保幸，佐藤 真
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回神経化学大会合同大会
  • 発表場所: 奈良県文化会館（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-09-28 – 2014-10-01
• [学会発表] マウス大脳皮質長連合ニューロンの軸索投射 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎，猪口 徳一，佐藤 真
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] FILIPとシャペロン分子によるシナプス形態調節 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木 秀司，佐藤 真，野口 光一
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 自閉症スペクトラム障害者のDMNの機能的連結に対するオキシトシン継続投与による影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく，八木 秀司，猪口 徳一，岡 雄一郎，黒田 一樹，柚崎 通介，松田 信爾，石川 保幸，佐藤 真
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [備考] 神経機能形態学（旧第二解剖）のホームページ
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.html