ＩＳＦＥＴｐＨセンサーを用いた間質液ｐＨ連続測定とインスリン抵抗性発症機構解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670111
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 丸中 良典 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00127036)
• 研究分担者: 新里 直美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00237645) ; 細木 誠之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (30433254) ; 宮崎 裕明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30360027)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: pH / 組織間質液 / インスリン抵抗性

研究実績の概要

血液に関する臨床データーは容易に収集し得るが、間質液に関するデーターはほとんどなく、それが故に間質液pHに注目した研究もない。
間質液に関するデーターがないという状況下において、「糖尿病患者での代謝異常誘因性組織間質液pH動態異常がインスリン抵抗性を誘発する」という仮説は今までに提唱されていない他に類を見ない斬新なアイディアである。
ISFET（イオン感応性電解効果型トランジシタ）pHセンサーという新たなるpH測定法用いて、間質液pHを低侵襲的かつ連続的に測定することにより、「糖尿病患者での代謝異常誘因性組織間質液pH動態異常がインスリン抵抗性を誘発する」という仮説を証明するにおいてチャレンジ性を有し研究を推進した。
これらのことを基盤にして、糖尿病ラットの組織間質液pHが低下していることを明らかとし、さらにインスリン抵抗性発症の原因がこの組織間質液pH低下によることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of Brazilian green propolis in patients with type 2 diabetes: A double blind randomized placebo-controlled study (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Fukui M, Tanaka M, Senmaru T, Iwase H, Yamazaki M, Aoi W, Inui T, Nakamura N, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 3 ページ: 355-360
  • DOI: 10.3892/br.2015.436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vibrational algorithms for quantitative crystallographic analyses of hydroxyapatite-based biomaterials: I, Theoretical foundations (2015)
  • 著者名/発表者名: Pezzotti G, Zhu W, Boffelli M, AdachiT, Ichioka H, Yamamoto T, MARUNAKA Y, Kanamura N
  • 雑誌名: Analytical and Bioanalytical Chemistry 巻: 407( ページ: 3325-3342
  • DOI: 10.1007/s00216-015-8472-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of interstitial fluid pH in diabetes mellitus: Glycolysis and mitochondrial function (2015)
  • 著者名/発表者名: MARUNAKA Y
  • 雑誌名: World J Diabetes 巻: 15 ページ: 125-135
  • DOI: 10.4239/wjd.v6.i1.125
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Membrane Transport: Ionic Environments, Signal Transduction, and Development of Therapeutic Targets (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoda A, MARUNAKA Y, Eaton DC, Dinudom A
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2015 ページ: 581626
  • DOI: 10.1155/2015/581626
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Knockdown of ezrin causes intrahepatic cholestasis by the dysregulation of bile fluidity in the bile duct epithelium in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Akiyama K, Tamura A, Hosogi S, MARUNAKA Y, Caplan MJ, Ueno Y, Tsukita S, Asano S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 61 ページ: 1660-1671
  • DOI: 10.1002/hep.27565
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Importance of pH Homeostasis in Metabolic Health and Diseases: Crucial Role of Membrane Proton Transport (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2015 ページ: 598986
  • DOI: 10.1155/2014/598986
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characteristics and pharmacological regulation of epithelial Na+ channel (ENaC) and epithelial Na+ transport (2015)
  • 著者名/発表者名: MARUNAKA Y
  • 雑誌名: J Pharamacol Sci 巻: 126 ページ: 21-36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progress in Cellular Physiological Researches on Esophageal Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Ichikawa D, Fujiwara H, Otsuji E, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Journal of Tumor 2:252-256, 2014 巻: 2 ページ: 252-256
  • DOI: 10.6051/j.issn.1819-6187.2014.02.61
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PPARα autocrine regulation of Ca²⁺-regulated exocytosis in guinea pig antral mucous cells: NO and cGMP accumulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Sugiyama N, Takahashi Y, Mantoku D, Sawabe Y, Kuwabara H, Nakano T, Shimamoto C, Matsumura H, MARUNAKA Y, Nakahari T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 307 ページ: G1169-1179
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00311.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The molecular mechanism of intracellular Cl- function in gastric cancer invasion and metastasis by regulating expression of cell adhesion molecules (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, MARUNAKA Y
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] MAPK-mediated regulation of epithelial Na+ channel (ENaC) trafficking by aldosterone (2014)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, MARUNAKA Y
  • 学会等名: Int Symp on Epithelial Barrier and Transport
  • 発表場所: Kusatsu, Japan
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of epithelial Na+ channel (ENaC) trafficking by aldosterone. Symposium on “Kidney Function” (2014)
  • 著者名/発表者名: Niisato, MARUNAKA Y
  • 学会等名: Ann Meeting of Chinese Soc of Physiol
  • 発表場所: Shagnhai, China
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-27
  • 招待講演