ｃ－ＭｙｃによるＭａｘ非依存的なアポトーシス誘導機構とその回避メカニズム

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670147
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60201993)
• 研究分担者: 片野 幸 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (60521060)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Myc / ES細胞 / アポトーシス

研究実績の概要

c-Mycタンパク質は、パートナー因子であるMaxタンパク質と複合体を形成し、細胞増殖関連遺伝子の発現を向上させる転写因子として機能する。事実、c-Mycタンパク質は、Max非存在下では転写因子として機能することができない。但し、私たちは平成25年度までに、Maxホモ欠失ES細胞がアポトーシスのフェノタイプを呈する原因が、Max遺伝子発現の消失に伴って出現する遊離c-Mycタンパク質にあること、かつ、その遊離c-Mycタンパク質によるアポトーシスを惹起する機能がNanog遺伝子の強制発現によりキャンセルされることを証明してきた。平成26年度においては、マウス線維芽細胞という正常細胞においてもc-Mycタンパク質を過剰発現させた場合、アポトーシスが惹起され、かつ同時にNanog遺伝子を強制発現させることにより、ある程度アポトーシスの程度を緩和できることを明らかにした。なお、私たちは、遊離c-Mycタンパク質によって引き起こされるDNA複製ストレスが同タンパク質によるアポトーシス誘導の分子基盤の少なくとも一部を反映しているという証拠も得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Functional crosstalk between Myc and PI3K signaling for supporting unlimited self-renewal of embryonic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Katano M, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Hishida-Nozaki Y, Vazquez-Ferrer E, Sancho-Martinez I, Izpisua Belmonte JC, Okuda A.
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: 33 ページ: 713-725
  • DOI: 10.1002/stem.1893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forced Expression of Nanog or Esrrb preserves the ESC status in the absence of nucleostemin expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Katano M, Ema M, Nakachi Y, Mizuno Y, Hirasaki M, Suzuki A, Ueda A, Nishimoto M, Takahashi S, Okazaki Y, Okuda A.
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: 33 ページ: 1089-1101
  • DOI: 10.1002/stem.1918
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Ccr4-Not complex components as regulators of transition from partial to genuine induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamon M, Katano M, Hiraki K, Hishida T, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Suzuki A, Hirasaki M, Ueda A, Nishimoto M, Kato H, Okuda A.
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 23 ページ: 2170-2179
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0326
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic Aspects of Common Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M, Okuda A, and Okazaki Y.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 452 ページ: 211-212
  • DOI: 10.1016/j/bbrc.2014.09.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel model for chondrogenesis using murine embryonic stem cells carrying mutant ALK2 associated with fibrodysplasia ossificans progressive (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Ohte S, Shin M, Yoneyama K, Osawa K, Miyamoto A, Tsukamoto S, Mizuta T, Kokabu S, Machiya A, Okuda A, Suda N, and Katagiri T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 455 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.012
  • 査読あり
• [学会発表] マウスES細胞においてNucleosteminノックアウトによる未分化性の消失はNanogもしくはEsrrbタンパク質強制発現により回避される (2014)
  • 著者名/発表者名: 片野 幸、水野洋介、仲地 豊、平崎正孝、鈴木 歩、西本正純、岡崎康司、奥田晶彦
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 真獣類の発生過程におけるPer2とCKIの発現は概日リズム形成に重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 西本正純、奥田晶彦、大西芳秋
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ミトコンドリア呼吸鎖異常症の原因遺伝子の包括的大規模解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下善仁、徳澤佳美、神田将和、森山陽介、水野洋介、菅原（山下）泉、田丸俊輔、栃木秀乃、上原奈津美、仲地豊、八塚由紀子、入月浩美、鈴木聡美、Nurun Nahar Borna、平田智子、的場奈々、加藤英政、奥田晶彦、森雅人、安嶋まさみ、原嶋宏子、山崎太郎、村山圭、大竹明、岡崎康司
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市 （パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [備考] 埼玉医科大学ゲノム医学研究センター
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/