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2014 年度 実績報告書

PI-3-PホスファターゼMTMの制御による血管バリア機能の防御

研究課題

研究課題/領域番号 25670162
研究機関金沢大学

研究代表者

多久和 陽  金沢大学, 医学系, 教授 (60171592)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワードホスファターゼ / PI3-キナーゼ / ホスホイノシチド / 小胞
研究実績の概要

ホスファターゼをノックダウンした内皮細胞(HUVEC)の増殖が、コントロール(si-SC処理)HUVECに比較して亢進していた。PI3K-C2αノックダウン細胞では優位な差は見られなかった。PI3K-C2α及びホスファターゼの二重ノックダウン細胞ではホスファターゼノックダウン細胞で観察された細胞増殖亢進が完全に消失した。VEGFによるERKリン酸化を検討したところ、ホスファターゼ単独ノックダウン、PI3K-C2α及びホスファターゼの二重ノックダウンいずれにおいてもリン酸化は亢進する傾向が見られた。
ホスファターゼ遺伝子座にLacZ(β-ガラクトシダーゼ)をノックインしたマウスの全身組織をLacZ 活性染色(X-gal染色)し、ホスファターゼ発現組織を検討した。さまざまな組織で発現を検出した。特にいくつかの組織において高発現が観察された。
現在、ホスファターゼノックアウトマウスの表現型の解析を開始している。ホモ胎児は生後まもなく死亡し、長期生存できないことが明らかになった。全身臓器の組織学的検索を実施し、一部の臓器で正常マウスでは観察されない明らかな異常が観察された。
ホスファターゼノックアウトマウスをPI3K-C2αノックアウトマウス(全身性ヘテロノックアウトマウス及びホモコンディショナルノックアウトマウス)と交配し、PI3K-C2αノックアウトマウスの表現型がどのように影響を受けるかを検討している。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase Class II α-Isoform PI3K-C2α Is Required for Transforming Growth Factor β-induced Smad Signaling in Endothelial Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Aki S, Yoshioka K, Okamoto Y, Takuwa N, Takuwa Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 290 ページ: 6086-6105

    • DOI

      doi: 10.1074/jbc.M114.601484.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selenoprotein P as a diabetes-associated hepatokine that impairs angiogenesis byinducing VEGF resistance in vascular endothelial cells.2014

    • 著者名/発表者名
      196.Ishikura K, Misu H, Kumazaki M, Takayama H, Matsuzawa-Nagata N, Tajima N, Chikamoto K, Lan F, Ando H, Ota1 T, Sakurai M, Takeshita Y, Kato K, Fujimura A, Miyamoto K, Saito Y, Kameo S, Okamoto Y, Takuwa Y, Takahashi K, Kidoya H, Takakura N, Kaneko S, and Takamura T
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 57 ページ: 1968-1976

    • DOI

      doi: 10.1007/s00125-014-3306-9.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of S1P1 receptor pathway in angiogenic effects of a novel adenosine-like nucleic acid analog COA-Cl in cultured human vascular endothelial cells2014

    • 著者名/発表者名
      Igarashi J, Hashimoto T, Kubota Y, Shoji K, Maruyama T, Sakakibara N, TakuwaY, Ujihara Y, Katanosaka Y, Mohri S, Naruse K, Yamashita T, Okamoto R, Hirano K, Kosaka H, Takata M, Konishi R, Tsukamoto I.
    • 雑誌名

      Pharmacology Research & Perspectives

      巻: 2 ページ: e00068 Page1-16

    • DOI

      doi: 10.1002/prp2.68.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Receptor for advanced glycation end products - membrane type1 matrix metalloprotease axis regulates tissue factor expression via RhoA and Rac1 activation in high-mobility group box-1 stimulated endothelial Cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Ohkawara H, Takuwa Y, Ishibashi T and Takeishi Y .
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 ページ: 1-13

    • DOI

      DOI: 10.1371/journal.pone.0114429

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] スフィンゴシン-1-リン酸の炎症における多彩な役割2014

    • 著者名/発表者名
      多久和 陽
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 32 ページ: 138-146

  • [学会発表] Sphingosine 1-phosphate receptor-2 plays a protective role against lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury2015

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Okamoto, Hong Cui, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Sho Aki, JuanJuan Zhao, Hoa Quynh Pham, Md. Azadul Kabir Sarker, Saori Koizumi, Yoh Takuwa
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-23
  • [学会発表] Essential role of PI3K class II α for endosomal signaling of S1P1 and other receptors2015

    • 著者名/発表者名
      Yoh Takuwa
    • 学会等名
      6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-12
    • 招待講演
  • [学会発表] クラスIIα型PI3K-C2αはALK5 内在化及び足場タンパクSARA のエンドソームへの動員を制御しTGF-1-Smad2/3 を介した血管新生を調節する2014

    • 著者名/発表者名
      安藝 翔、吉岡 和晃、岡本 安雄、多久和 典子、多久和 陽
    • 学会等名
      第56回 日本脂質生化学会
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
  • [学会発表] Sphingosine-1-phosphate receptor-2 (S1P2) negatively regulates eNOS and protects against acute vascular barrier disruption2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Okamoto, Cui Hong, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa, Toshishige Shibamoto, Yoh Takuwa
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting 2014 (IVBM 2014)
    • 発表場所
      みやこめっせ
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
  • [学会発表] Distinct role of S1P2 in the functional regulation of vascular endothelium and smooth muscle2014

    • 著者名/発表者名
      Yoh Takuwa, Yasuo Okamoto, Kazuaki Yoshioka, Noriko Takuwa
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting 2014 (IVBM 2014)
    • 発表場所
      みやこめっせ
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 招待講演
  • [図書] サイトカイン・増殖因子キーワード2015

    • 著者名/発表者名
      宮園浩平 他
    • 総ページ数
      420
    • 出版者
      羊土社
  • [備考] 血管分子生理学教室(旧生理学第一講座) 金沢大学大学院 医学系研究科 循環医科学専攻

    • URL

      http://physiology1.w3.kanazawa-u.ac.jp/

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公開日: 2016-06-01  

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