ヒト化モノクローナル抗体の核内移行による新規分子標的療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25670195
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山田 健人 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60230463)
• 研究協力者: 林 睦 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (60327575)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌 / トランスレーショナルリサーチ / 病理学 / 分子標的療法

研究概要

CD26は広汎なヒトがんに発現している。ヒト化抗CD26抗体（Ab）でがん細胞を処理するとがん細胞の増殖抑制と共にCD26とAbは細胞質内から核内に移行した。クロマチン免疫沈降法にてCD26とPOLR2Aの転写調節領域が特異的に会合することを同定した。Abに抗がん分子Xを結合させたところ、X結合Abが、Abのみよりも極めて高効率にCD26依存性にがん細胞の増殖能の極度の低下を誘導した。一方、CD26を発現する正常ヒト内皮細胞やTリンパ球では、Ab核内移行はなく増殖抑制は認められなかった。X結合Ab-Xをマウスへ投与したところ、異種移植したヒトがんの増殖抑制能は、Abよりも強い効果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of monoclonal anti-human CD26 antibodies suitable for immunostaining of formalin-fixed tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Yamada T, Matsuoka S, Iwata S, Yamazaki H, Komiya E, Okamoto T, Dang NH, Ohnuma K, Morimoto C
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: (in press) ページ: 9-30
  • DOI: 10.1186/1746-1596-9-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Myeloma Cell Line Established from a Patient Refractory to Thalidomide Therapy Revealed High-Risk Cytogenetic Abnormalities and Produced Vascular Endothelial Growth Factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Du W, Yamada T, Ichikawa D, Matsunami S, Matsushita M
  • 雑誌名: Blood Cancer J ページ: 3-e115
  • DOI: 10.1038/bcj.2013.13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of acute graft-versus-host disease by humanized anti-CD26 monoclonal antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Ohnuma K, Yamamoto J, Dang NH, Yamada T, Morimoto C
  • 雑誌名: Br J Haematol ページ: 162-263-77
  • DOI: 10.1111/bjh.12378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Localization of CD26 Induced by a Humanized Monoclonal Antibody Inhibits Tumor Cell Growth by Modulating ofPOLR2A Transcription (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Hayashi M, Madokoro H, Nishida H, Du W, Ohnuma K, Sakamoto M, Morimoto C, Yamada T
  • 雑誌名: PLoS One ページ: 8-e62304
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062304
  • 査読あり
• [学会発表] CD26 Signaling Involves Human FunctionalOsteoclastDevelopment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Nishida H, Madokoro H
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-04
• [学会発表] ヒト化CD26モノクローナル抗体によるがん抗体療法とその分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田健人、山田幸司、林睦、西田浩子、間所裕子、坂元亨宇
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [備考]
  • URL: http://www.keio-pathology.net/Yamada_gr.html