がん細胞のリセット（初期化）のシステムの確立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670196
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 樋野 興夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (90127910)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 癌 / 病理学 / 再生医療 / 遺伝学 / 遺伝子

研究実績の概要

本研究は、原因遺伝子が明らかとなっている動物のがんをモデルとし、腫瘍細胞のリプログラミングの状態を調べ、さらにそれと原因遺伝子変異や他の異常との関連を調べ、「がん細胞のリセット(初期化)＝良性化・矯正（リハビリテーション）」のシステムの確立を目指すものである。具体的には、Knudsonの2ヒットが適用される遺伝性腎発がんモデルであるEker (Tsc2) 変異ラットの腫瘍と胎生致死となるホモ変異体胎仔より誘導多能性幹細胞様の細胞群を樹立し、リプログラミングの様子を野生型と比較した。さらに、腫瘍細胞を正常細胞のようにリプログラムするために必要な、原因遺伝子以外のエピジェネティックな要因を特定するための、実験系を確立した。興味あることに、上皮系の腫瘍様部分が変異型に観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishiment of Tsc2-deficient rat embryonic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y., Kawano H., Kanai F., Nakamura E., Tada N., Takai S., Horie S., Arai H., Kobayashi T. & Hino O.
  • 雑誌名: Int. J. Oncology 巻: 46 ページ: 1944-1952
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2913
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of the N525S-tuberin variant in Tsc2 mutant (Eker) rats causes dominant embryonic lethality. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiono M., Kobayashi T., Takahashi R., Ueda M., Ishikawa C. and Hino O.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 ページ: 5927
  • DOI: 10.1038/srep05927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Rheb, but not of MTORC1, impairs spine synapse morphogenesis in tuberous sclerosis complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S., Sugiura H., Katsurabayashi S., Shimada T., Tanaka H., Takasaki K., Iwasaki K., Kobayashi T., Hino O. and Yamagata K.
  • 雑誌名: Science Rep. 巻: 3; 4 ページ: 5155
  • DOI: 10.1038/srep05155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rheb actvation disrupts spine synapse formation through accumulation of syntenin in tuberous sclerosis complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H., Yasuda S., Katsurabayashi S., Kawano H., Endo K., Takasaki K., Iwasaki K., Ichikawa M., Kobayashi T., Hino O. and Yamagata K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 ページ: 6842
  • DOI: 10.1038/ncomms7842
  • 査読あり