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2014 年度 実施状況報告書

トキソプラズマ原虫の潜伏感染誘導トリガー因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 25670199
研究機関帯広畜産大学

研究代表者

加藤 健太郎  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 特任准教授 (30401178)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードトキソプラズマ / 潜伏感染 / 全ゲノム遺伝子解析 / 薬剤耐性
研究実績の概要

トキソプラズマ原虫はアピコンプレックス門に属する原虫であり、猫科動物を終宿主とする人獣共通感染症である。世界中で高い感染率を示し、妊婦が感染すると、流産や胎児の脳症、痙攣、水頭症、頭蓋内石灰化等を起こす。免疫抑制状態にある場合には重症化して死に至ることもある。ユッケやレバ刺しの食用等の近年の食習慣の変化に伴い、先天性トキソプラズマ症が拡大し、我が国の新生児において年数百件の被害があると推定され、患者会が設立された。このような状況の中、本研究の目的は、トキソプラズマの潜伏感染への誘導トリガー因子の同定、休眠型虫体のシスト壁の構造解析を通じて、この潜伏感染誘導機構の解明を行うことにある。
平成26年度は、マウスにトキソプラズマ原虫を感染させることで、マウスの脳内に休眠型虫体(ブラディゾイト)が充填されたシストを形成させる実験系の確立に成功した。この実験系を用いて、糖鎖薬を投与した時のトキソプラズマのシストへの影響の解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成26年度は、マウスの脳内にトキソプラズマのシストを形成させる実験系の確立に成功した。さらに、この系を用いて、シストへの薬剤効果の解析を行った。以上のことから、今年度の研究計画はおおむね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

休眠型への移行の鍵となる遺伝子を制御するプロモーターの下流に発光蛋白質遺伝子を挿入することで、これをバイオマーカーとして慢性トキソプラズマ症の診断や薬剤スクリーニングに利用できる系の作出を目指す。

次年度使用額が生じた理由

研究協力者が平成26年7月にアメリカの大学に留学したため、トキソプラズマの潜伏感染虫体であるシストへの誘導とシスト壁の機能解析の技術を有する代替者を新たに確保する必要が生じた。従って、当初予定していたトキソプラズマのシスト壁の機能解析を行うための次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

次年度については、代替者を確保の後、トキソプラズマのシスト壁の機能解析と解析結果の取りまとめを行うために次年度使用額を充てる。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (6件) 図書 (2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] A single mutation in the gatekeeper residue in TgMAPKL-1 restores the inhibitory effect of a bumped kinase inhibitor on the cell cycle.2015

    • 著者名/発表者名
      Sugi T, Kawazu SI, Horimoto T, Kato K (corresponding author).
    • 雑誌名

      Int J Parasitol Drugs Drug Resist

      巻: 5 ページ: 1-8

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Microplate assay for screening Toxoplasma gondii bradyzoite differentiation with DUAL luciferase assay.2014

    • 著者名/発表者名
      Sugi T, Masatani T, Murakoshi F, Kawazu S, Kato K (corresponding author).
    • 雑誌名

      Anal Biochem.

      巻: 464C ページ: 9-11

    • DOI

      10.1016/j.ab.2014.06.018

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Characterization and binding analysis of a microneme adhesive repeat domain-containing protein from Toxoplasma gondii.2014

    • 著者名/発表者名
      Gong H, Kobayashi K, Sugi T, Takemae H, Ishiwa A, Recuenco FC, Murakoshi F, Xuan X, Horimoto T, Akashi H, Kato K (corresponding author).
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 63 ページ: 381-388

    • DOI

      10.1016/j.parint.2013.12.006

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] CRISPR-based simple Insertional KO streamline with T. gondii ME49 strain2015

    • 著者名/発表者名
      杉 達紀、Tomita Tadakimi、Ma Yan Fen、Yakubu Rama、加藤健太郎、河津信一郎、Weiss Louis
    • 学会等名
      第84回日本寄生虫学会
    • 発表場所
      杏林大学(東京都三鷹市)
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-22
  • [学会発表] トキソプラズマの潜伏感染を抑制する化合物の探索2015

    • 著者名/発表者名
      村田優穂、杉達紀、加藤健太郎
    • 学会等名
      第84回日本寄生虫学会
    • 発表場所
      杏林大学(東京都三鷹市)
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-22
  • [学会発表] トキソプラズマ原虫のCaMK様酵素の機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      加藤健太郎、杉達紀、竹前等、高野量
    • 学会等名
      第55回日本熱帯医学会、第29回日本国際保健医療学会 合同大会
    • 発表場所
      東京女子医科大学、国立国際医療センター(東京都新宿区)
    • 年月日
      2014-11-01 – 2014-11-02
  • [学会発表] トキソプラズマの潜伏感染および急性感染を制御するシグナル経路の解析2014

    • 著者名/発表者名
      杉 達紀、堀本泰介、明石博臣、河津信一郎、加藤健太郎
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
  • [学会発表] DUAL-LUCIFERASEを利用したトキソプラズマ潜伏感染の高効率評価系2014

    • 著者名/発表者名
      杉 達紀、正谷達謄、村越ふみ、河津信一郎、加藤健太郎
    • 学会等名
      第157回日本獣医学会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      2014-09-09 – 2014-09-12
  • [学会発表] トキソプラズマ潜伏感染に効く化合物探索に向けたレポーター原虫の作成2014

    • 著者名/発表者名
      村田優穂、杉達紀、加藤健太郎
    • 学会等名
      第22回分子寄生虫ワークショップ、第12回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム 合同大会
    • 発表場所
      帯広畜産大学(北海道帯広市)
    • 年月日
      2014-08-31 – 2014-09-03
  • [図書] 「寄生虫研究 材料と方法」 トキソプラズマ原虫のブタを用いた感染実験 p.27-282014

    • 著者名/発表者名
      加藤健太郎
    • 総ページ数
      180
    • 出版者
      三恵社
  • [図書] 「寄生虫研究 材料と方法」 DUAL-LUCIFERASEを利用したトキソプラズマ原虫潜伏感染評価方法 p.107-1092014

    • 著者名/発表者名
      杉達紀、加藤健太郎
    • 総ページ数
      180
    • 出版者
      三恵社
  • [備考] 帯広畜産大学 原虫病研究センター 加藤健太郎研究室

    • URL

      http://www.obihiro.ac.jp/~globalinfection/index.html

  • [産業財産権] 抗原虫薬のスクリーニング方法及び組換えトキソプラズマ株2014

    • 発明者名
      加藤健太郎、杉達紀、正谷達謄
    • 権利者名
      加藤健太郎、杉達紀、正谷達謄
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2014-109262
    • 出願年月日
      2014-05-27

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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