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2015 年度 実績報告書

寄生原虫トリパノソーマの解糖系酵素はなぜペルオキシソームに局在するのか

研究課題

研究課題/領域番号 25670205
研究機関順天堂大学

研究代表者

奈良 武司  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40276473)

研究分担者 モラレス ホルヘ  順天堂大学, 医学部, 助教 (20596126)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード代謝経路 / 解糖系 / ペルオキシソーム / オルガネラ進化 / トリパノソーマ / ディプロネマ
研究実績の概要

本研究は、寄生原虫トリパノソーマ類に存在するペルオキシソーム関連オルガネラ、グリコソームの起原とその進化プロセスを解明することを目的とする。グリコソームは、解糖系10酵素のうちの初段7酵素や他の代謝経路酵素群を含む。代謝経路のオルガネラ移行はミトコンドリアや色素体などの細胞内共生体に由来する代謝経路以外には見つかっておらず、その進化原理の解明はトリパノソーマの進化のみならず代謝経路の適応進化を理解する上でも重要である。これまでの研究から、トリパノソーマ類を含むキネトプラスチダ類と共通祖先を持つディプロネマDiplonema papillatumは培地中のグルコースを消費せずアミノ酸を好適な炭素源としていること、解糖系第3酵素ホスホフルクトキナーゼ(PFK)の活性を持たないこと、PFKと解糖系第6酵素グリセルアルデヒド3リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)を除く解糖系初段5酵素がペルオキシソームに局在することを明らかにしてきた。本年度はD. papillatumゲノムの再解析と分子系統解析によって、D. papillatumが2つのPFK遺伝子を持ち、どちらもトリパノソーマPFKとは起源が異なることを明らかにした。すなわち、解糖系のペルオキシソーム移行はキネトプラスチダ類とディプロネマ類の共通祖先で起きたが、その後の進化の方向性は両系統で異なり、ディプロネマ類ではアミノ酸代謝を主体とする糖新生に依存したユニークな代謝基盤を確立し、キネトプラスチダ類ではグルコースを好適基質とする代謝基盤を確立したと考えられる。ディプロネマ類は最も豊富な海洋プランクトンの一群であり、またキネトプラスチダ類は多様な真核生物を宿主とする寄生生物であることを考慮すると、解糖系のペルオキシソーム移行は生物進化の可能性を大きく拡大した進化イベントであったと結論づけられる。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Morpholino antisense oligo inhibits trans-splicing of pre-inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mRNA of Trypanosoma cruzi and suppresses parasite growth and infectivity.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Nara T, Mita T, Mikoshiba K.
    • 雑誌名

      Parasitol Int

      巻: 65 ページ: 175-179

    • DOI

      10.1016/j.parint.2015.12.001

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi I, Takahashi F, Nurwidya F, Nara T, Hashimoto M, Murakami A, Yagishita S, Tajima K, Hidayat M, Shimada N, Suina K, Yoshioka Y, Sasaki S, Moriyama M, Moriyama H, Takahashi K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 473 ページ: 125-132

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.064

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] トリコモナス症、ジアルジア症.性感染症の全てー病原体、診断、治療、予防.2016

    • 著者名/発表者名
      奈良武司
    • 雑誌名

      臨床と微生物

      巻: 43 ページ: 157-161

  • [雑誌論文] A dominant negative form of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor induces metacyclogenesis and increases mitochondrial density in Trypanosoma cruzi.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Nara T, Enomoto M, Kurebayashi N, Yoshida M, Sakurai T, Mita T, Mikoshiba K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 466 ページ: 475-480

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.09.053

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Novel Method for Inducing Amastigote-To-Trypomastigote Transformation In Vitro in Trypanosoma cruzi Reveals the Importance of Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor.2015

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Morales J, Uemura H, Mikoshiba K, Nara T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 ページ: e0135726

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0135726

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Current situation of Chagas disease in non-endemic countries2015

    • 著者名/発表者名
      Nara T.
    • 雑誌名

      Juntendo Med J

      巻: 61 ページ: 389-395

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] シャーガス病.感染症最前線とグローバル・ヘルス2015

    • 著者名/発表者名
      奈良武司
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 253 ページ: 119-123

  • [学会発表] Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor determines intracellular Ca2+ concentration in Trypanosoma cruzi throughout its life cycle2016

    • 著者名/発表者名
      橋本宗明、戸井基道、呉林-国広なごみ、古川功治、茂木-平訳浩子、近江谷克裕、 櫻井隆、美田敏宏、御子柴克彦、奈良武司
    • 学会等名
      第85回日本寄生虫学会大会
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-20
  • [学会発表] クルーズトリパノソーマに「休眠現象」は存在するのか?2016

    • 著者名/発表者名
      奈良武司、平訳浩子、角田宗一郎、細谷英里奈、三井颯太、美田敏宏
    • 学会等名
      第85回日本寄生虫学会大会
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-20
  • [学会発表] Seroprevalence, environmental and behavioral risk factors of Toxocara canis infection among women in Swaziland, Southern Africa.2016

    • 著者名/発表者名
      Fan CK, Huang YH, Chou CM, Liao CW, Lee YL, Wang YC, Naito T, Tsubouchi A, Nara T.
    • 学会等名
      第85回日本寄生虫学会大会
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-20
  • [図書] シャーガス病(アメリカトリパノソーマ症).人獣共通感染症改訂3版.木村哲、喜田宏編2015

    • 著者名/発表者名
      奈良武司
    • 総ページ数
      550
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
  • [図書] トリパノソーマ症.別冊骨格筋症候群第2版上巻2015

    • 著者名/発表者名
      奈良武司
    • 総ページ数
      471
    • 出版者
      日本臨牀社

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公開日: 2017-01-06  

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