細菌由来新規ターゲティング型アジュバント分子モジュールの開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670209
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三室 仁美 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80396887)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 細菌 / ヘリコバクターピロリ / ワクチン

研究実績の概要

本研究では、腸管免疫系の外部抗原取り込み門戸として重要である、腸管リンパ組織のパイエル板 (Peyer's patches, PPs) や孤立リンパ小節などの、消化管関連リンパ組織 (Gut-associated lymphoid tissue, GALT) をターゲットとするアジュバント活性物質を探索することを目的とした。具体的には、PP透過型細菌である球状体ヘリコバクターピロリ (Helicobacter pylori, ピロリ菌) と、非透過型細菌であるらせん型ピロリ菌との比較から、PP透過に必須の分子群を同定して、その分子構造を解析することで、PP透過機構をターゲットとするモジュール分子を設計する。
平成26年度は、昨年度に同定したターゲティング候補分子群のうち、バイオインフォマティック解析によって、複数の菌株に共通して存在するものや、ホモログ分子を多数持つものを、重要性が高い候補因子Xとして抽出選定した。選定した分子を欠失する変異ピロリ菌を作製し、菌体の運動能、増殖能、上皮細胞付着能、IV型分泌装置活性能などの菌体性状を精査した。その結果、候補因子Xは、これらの性状には影響を及ぼさないことが明らかになった。また、マウスを用いた動物モデルでの腸管ループアッセイを行った結果、当該欠失変異ピロリ菌では、パイエル板内部への菌体透過効率が低下する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] The immune receptor NOD1 and kinase RIP2 interact with bacterial peptidoglycan on early endosomes to promote autophagy and inflammatory signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Irving AT, Mimuro H, Kufer TA, Lo C, Wheeler R, Turner LJ, Thomas BJ, Malosse C, Gantier MP,Casillas LN, Votta BJ, Bertin J, Boneca IG, Sasakawa C, Philpott DJ, Ferrero RL, Kaparakis-Liaskos M.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 15 ページ: 623-635
  • DOI: 10.1016/j.chom.2014.04.001.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of miR-210 increases the proliferation of gastric epithelium during chronic Helicobacter pylori infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiga K, Mimuro H, Suzuki M, Shinozaki-Ushiku A, Kobayashi T, Sanada T, Kim M, Ogawa M, Iwasaki YW, Kayo H, Fukuda-Yuzawa Y, Yashiro M, Fukayama M, Fukao T, Sasakawa C.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 ページ: 4497
  • DOI: 10.1038/ncomms5497.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり