抗アレルギー治療は滲出型加齢黄斑変性に対する新たな治療法になりえるのか？

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670230
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 兼子 裕規 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20647458)
• 研究分担者: 加地 秀 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30345904)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 脈絡膜新生血管 / ヒスタミン受容体 / 血管内皮増殖因子

研究実績の概要

本研究助成では、滲出性加齢黄斑変性(wetAMD)を対象疾患とした。私は予備実験からヒスタミン受容体H4(HRH4)がwetAMD治療の新規ターゲットとなる可能性を見出し、本研究助成を頂いた。
HRH4は、wetAMD患者から手術中に採取された組織の免疫染色で、脈絡膜新生血管(CNV)に発現していることが確認された。また、マウス眼底にレーザー照射することによって人工的に作成されたCNV(laser-CNV)にも発現することが確認された。HRH4の遺伝子を欠損するマウス(Hrh4-KOマウス)では、laser-CNVが野生型マウスのそれに比べて有意に小さいことが確認された。また、HRH4受容体拮抗薬であるJNJ7777120を眼内に投与しても、CNVが対照群に比べて有意に抑制することが確認された。さらに、野生型マウスとHrh4-KOマウスにlaser-CNVを作成し、抗血管内皮増殖因子(VEGF)発現量を調べたところ、両者には有意差がないことが確認された。これらのことから、HRH4はVEGFを介さない機構によってCNV産生に関与しており、このHRH4を治療ターゲットとすることで、さらにCNV抑制効果が期待できることが確認された。これらの報告をまとめ、British Journal of Pharmacology (2014)に報告した。さらに、他疾患に対する研究として、HRH4受容体拮抗薬を内服投与して効果を検討している報告がるため、我々も半減期の長いHRH4受容体拮抗薬を用いてマウスlaser-CNVが抑制されるかを検討した。その結果、HRH4受容体拮抗薬によってもlaser-CNVが有意に抑制されることが確認され、これらの研究結果をTranslational Vision Science & Technology (2015)に報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of Laser-Induced Choroidal Neovascularization by the Oral Medicine Targeting Histamine Receptor H4 in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ijima R, Kaneko H, Ye F, Takayama K, Nagasaka Y, Kataoka K, Funahashi Y, Iwase T, Kachi S, Kato S, Terasaki H.
  • 雑誌名: Transl Vis Sci Technol 巻: 4 ページ: 6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histamine H4 receptor as a new therapeutic target for choroidal neovascularization in age-related macular degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Ye F, Ijima R, Kachi S, Kato S, Nagaya M, Higuchi A, Terasaki H.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 巻: 171 ページ: 3754
  • DOI: 10.1111/bph.12737.
  • 査読あり / 謝辞記載あり