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2014 年度 実績報告書

活性化T細胞運命決定の普遍的分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25670232
研究機関愛媛大学

研究代表者

山下 政克  愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード免疫学 / T細胞 / 分化 / 老化 / 記憶
研究実績の概要

前年度は、CD4 T細胞を用いて解析を行なったが、ヘルパーT(Th)細胞サブセット分化とメモリーCD4 T細胞分化、CD4 T細胞老化それぞれにおける腫瘍抑制因子Menin―転写抑制因子Bach2経路の役割を上手く分けて解析することができなかった。そこで、本年度はより単純な分化系として、CD8 T細胞をモデルとして用い、特にメモリーCD8 T細胞分化におけるMeninの役割についてOVA抗原を発現したリステリア(リステリアOVA)感染モデルを用いて解析を行なった。その結果、Menin欠損CD8 T細胞は、in vivoにおいて野生型CD8 T細胞に比べ、抗原認識後早期にエフェクターCD8 T細胞へと分化することが分かった。しかしながら、リステリアOVA感染後、50日前後のメモリー期においては、OVA抗原特異的なメモリーCD8 T細胞が、Meninの欠損条件において顕著に減少していた。次に、リステリアOVAを再感染し、メモリーCD8 T細胞反応におけるMeninの役割を解析した。Menin欠損メモリーCD8 T細胞は、再感染時に正常に増殖し、リステリアを排除できたことから、メモリー機能においては、Meninは必須ではないことが明らかとなった。以上の結果から、Meninは、メモリーCD8 T細胞数の維持には必要であるが、機能の維持には関与していない可能性が示唆された。現在、Menin欠損CD8 T細胞の減少が、抗原感作後のどのタイミングで起こるのかを解析中である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2014 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T-cell senescence and cytokine homeostasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara M, Suzuki J, Tofukuji S, Yamada T, Kanoh M, Matsumoto A, Maruyama S, Kometani K, Kurosaki T, Ohara O, Nakayama T and Yamashita M.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 5 ページ: 3555-3566

    • DOI

      10.1038/ncomms4555.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Menin plays a critical role in the expansion and maintenance of antigen-specific CD8+ T cells upon infection.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Kano M, Matsumoto A, Yasuoka T, Suzuki J, Kuwahara M and Yamashita M.
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [学会発表] Crucial role of Menin in the epigenetic regulation of Satb1 expression in CD8 T cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki J, Yamada T, Yasuoka T, Ochi M, Kuwahara M, Yasukawa M and Yamashita M.
    • 学会等名
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学ホームページホームページ

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/immunology/

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公開日: 2016-06-01  

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