研究課題
本年度はT細胞におけるハルミンの作用機序を解明した。Th17細胞分化時においてハルミンがStat3の活性化を抑制していることが明らかになった。このことによりハルミンはTh17細胞分化を抑制しているものと考えられる。一方でハルミンはTh17細胞およびTreg細胞分化時におけるSmad2の活性化には影響しないことも明らかになった。以上の結果からハルミンはTGF-bのシグナルを直接的には抑制していないことが示された。今後はハルミンがどのようにIL-6のシグナルを抑制しているのかを解明していく必要がある。昨年度にマクロファージにおいてハルミンは標的因子Xを介してIL-6などの炎症性サイトカインを抑制していることを明らかにした。T細胞においてもハルミンがこの標的因子Xを介して作用しているのかを解析した。標的因子X欠損T細胞を用いてTreg細胞分化におけるハルミンの効果を調べたとこと野生型T細胞ではTGF-bによるTreg細胞分化はハルミン添加により促進されていたが、標的因子X欠損T細胞ではハルミンによる分化促進作用がキャンセルされていた。またTh17細胞分化においても同様に調べた所、野生型T細胞ではハルミンによりTh17細胞分化が抑制されていたが、標的因子X欠損T細胞ではハルミンによる分化抑制効果がキャンセルされていた。以上のことからマクロファージと同様にT細胞においてもハルミンは標的因子Xを介して薬理作用を示していることが明らかになった。
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Proc Natl Acad Sci USA
巻: 112 ページ: 160-165
10.1073/pnas.1413234112.