2014 年度実施状況報告書

神経障害性疼痛の分子診断系開発の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号	25670286
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	小海康夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (20178239)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード	神経因性疼痛 / メタロチオネイン / 分子パスウエイ / 神経成長因子
研究実績の概要	神経障害性疼痛(NP:neuropathic pain)は、慢性持続する高度の疼痛を主徴とする難治疾患である。臨床所見からかけ離れた高度な痛みが主症状であることから客観的な診断が困難であり、診断が困難な症例では詐病との鑑別が必要など、医療者・患者双方にとって多大の困難をもたらし、患者本人、家族、社会に深刻な問題を与えている。NPは、がん性疼痛、糖尿病性神経障害に伴う痛みや複合性局所疼痛症候群(CRPS)など、多くの疾患を含むことが明らかとなりつつあり、近年その重要性が増している。申請者らの見い出したCRPS患者の障害末梢神経におけるメタロチオネイン（MT）の欠損は、当該分野において初めて発見された分子レベルの変化である。この成果は、がん性疼痛、糖尿病性神経障害に伴う痛みなどの多くの機序不明の神経障害性疼痛の分子レベルでの理解を可能にする大きな発展が期待される。本発見を契機として分子レベルの理解がほとんど無いといってもいいNPの分子レベルの病態解析を可能にする入口に立つことができた。現在まで、まったく客観診断の方法が存在しなかった神経障害性疼痛を客観診断できる可能性がある。このことは、神経障害性疼痛という難病に対する初めての分子レベルでの情報である。いまだに不明な点が多いCRPS障害神経の解析を契機としMTのウインドウからNPの疼痛に関わるタンパク質群のパスウエイを観察する分子レベルの疼痛病理学的解析が可能となった。本研究では、単に診断体系の確立が可能となるばかりでなく、NPの疾病概念の整理にも大いに貢献することが可能となる。加えて、直接MTをまたは重要な分子パスウエイ中の標的を同定する道を目指して網羅的な抗体アレイを用いた発現タンパク質解析を実施し、神経成長因子関連の新な分子パスウエイの関与の可能性を検出し、分子標的診断および治療系への発展を期した取り組みを継続している。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由新たに解析を開始した人末梢神経を用いたタンパク質アレイによる、CRPS神経と正常神経の比較より、神経成長因子および関連パスウエイと疼痛神経の関与が検出された。初年度の解析から、特定の分子パスウエイの候補への絞込みに成功した。この成果は、おおむね順調な研究に伸展と考えられる。
今後の研究の推進方策	神経障害性疼痛(NP:neuropathic pain)は、慢性持続する高度の疼痛を主徴とする難治疾患である。臨床所見からかけ離れた高度な痛みが主症状であることから客観的な診断が困難であり、診断が困難な症例では詐病との鑑別が必要など、医療者・患者双方にとって多大の困難をもたらし、患者本人、家族、社会に深刻な問題を与えている。NPは、がん性疼痛、糖尿病性神経障害に伴う痛みや複合性局所疼痛症候群(CRPS)など、多くの疾患を含むことが明らかとなりつつあり、近年その重要性が増している。申請者らの見い出したCRPS患者の障害末梢神経におけるメタロチオネイン（MT）の欠損は、当該分野において初めて発見された分子レベルの変化である。この成果は、がん性疼痛、糖尿病性神経障害に伴う痛みなどの多くの機序不明の神経障害性疼痛の分子レベルでの理解を可能にする大きな発展が期待される。本発見を契機として分子レベルの理解がほとんど無いといってもいいNPの分子レベルの病態解析を可能にする入口に立つことができた。現在まで、まったく客観診断の方法が存在しなかった神経障害性疼痛を客観診断できる可能性がある。このことは、神経障害性疼痛という難病に対する初めての分子レベルでの情報である。いまだに不明な点が多いCRPS障害神経の解析を契機としMTのウインドウからNPの疼痛に関わるタンパク質群のパスウエイを観察する分子レベルの疼痛病理学的解析が可能となった。本研究では、単に診断体系の確立が可能となるばかりでなく、NPの疾病概念の整理にも大いに貢献することが可能となる。加えて、直接MTをまたは重要な分子パスウエイ中の標的を同定する道を目指して網羅的な抗体アレイを用いた発現タンパク質解析を実施し、神経成長因子関連の新な分子パスウエイの関与の可能性を検出し、分子標的診断および治療系への発展を期した取り組みを継続している。