ADHD発症リスクの解明：エピジェネティクス及び環境遺伝交互作用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670291
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特別招へい教授 (80112449)
• 研究分担者: 室橋 春光 北海道大学, 教育学研究科(研究院), 特任教授 (00182147) ; 池野 多美子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (80569715) ; 白石 秀明 北海道大学, 大学病院, 助教 (80374411) ; 宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (70632389)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 環境疫学 / ADHD / 喫煙曝露 / 環境遺伝交互作用 / 葉酸

研究実績の概要

本研究では大規模出生コホートの8歳児に対し、国際的に使用されているConners3PとADHD-RS、現在の生活環境について質問票調査を行い、胎児期の母の喫煙や葉酸摂取など環境因子のリスクを検討する。さらにコホート内症例対照研究デザインでADHDに関与する神経伝達遺伝子多型と臍帯血メチル化の測定を行うことにより環境遺伝交互作用を明らかにすることを目的とした。
（１）8歳児調査票に回答した2,545名（男1,306名、女1,239名）の中で、診断を受けた児はADHD36名（1.4％）、発達障害64名（2.5％、ADHDとの重複6名）であった。Conners3Pによる不注意得点平均6.6点/最高30点、多動衝動性得点平均4.0点/最高42点、総合指標得点1.5点/最高20点であった。全ての得点で男児が高かった（p<0.000）。喫煙曝露の影響は、妊娠中の喫煙が、児の性別や出生時体格などで調整をしても有意な影響が示された（AOR=2.2;95%CI, 1.002-4.631)。
（２）ADHD-RS質問票からADHD疑い症例群と定義した138名（多動型26名、不注意型64名、混合型6名、ADHD判定不能42名）について、Fludigm社製遺伝子解析EP1システムでSNPs解析を行った。DNA抽出は母体血または臍帯血を用いた。解析は神経伝達関連遺伝子であるドパミン受容体4型(DRD4; C>T)、トランスポーター1型(DAT1; C>TおよびG>A)、セロトニン受容体1B型（HTR1B; G>C）、カテコール-O-メチル基転移酵素(COMT; G>A)、シナプトソーム関連タンパク質25（SNAP25; A>C）および脳由来神経栄養因子（BDNF; A>G）について行った。統計学的パワーを最大にするためには症例群130名と対照群260名の合計390名となり、現在までに200名の解析が終了した。残り190名の解析を進行中で、今後DRD4とDAT1のメチル化によるエピジェネティクス解析に入る予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Demographic, behavioral, dietary, and socioeconomic characteristics related to persistent organic pollutants and mercury levels in pregnant women in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita C., Sasaki S., Saijo Y., Okada E., Kobayashi S., Baba T., Kajiwara J., Todaka T., Iwasaki Y., Nakazawa H., Hachiya N., Yasutake A., Murata K., Kishi R.
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 133 ページ: 13-21
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2015.02.062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attention that covers letter is necessary of the left-lateralization of an early print-turned ERP in Japanese hiragana. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okumura, Y., Kasai, T., and Murohashi, H.
  • 雑誌名: Neuropychologia 巻: 69 ページ: 22-30
  • DOI: 10.1016/j.neuropsychologia.2015.01.026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【公害・環境問題の変貌と新展開】環境化学物質の次世代影響 出生コホート研究による成果と今後の課題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸 玲子
  • 雑誌名: 公衆衛生 巻: 78（8） ページ: 547-552
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Early print-tuned ERP response with minimal involvement of linguistic processing in Japanese Hiragana strings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura, Y., Kasai, T., and Murohashi, H.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 25(6) ページ: 410-414
  • DOI: 10.1097/WNR.0000000000000110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発達障害におけるワーキングメモリー特性を生かした学習支援 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室橋 春光
  • 雑誌名: ＬＤ研究―研究と実践 巻: 23（2） ページ: 134-141
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 発達とは何かー特別支援教育の視点から (2014)
  • 著者名/発表者名: 室橋 春光
  • 雑誌名: 子ども発達臨床研究 巻: 6 ページ: 49-53
  • オープンアクセス
• [学会発表] 臍帯血ビスフェノールA濃度と児のIGF2 DNAメチル化との関連—北海道スタディ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林祥子，安住薫，佐々木成子，松村徹，山本潤，石塚真由美，宮下ちひろ，池野多美子，荒木敦子，岸玲子
  • 学会等名: 第85回日本衛生学会学術総会.
  • 発表場所: 和歌山県文化会館（和歌山県・和歌山市）
  • 年月日: 2015-03-23 – 2015-03-27
• [学会発表] ダイオキシン類曝露と胎児発育との関連: 遺伝的なリスクについて―北海道スタディ― (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林澄貴，宮下ちひろ，佐々木成子，荒木敦子，佐田文宏，坂晋，梶原淳睦，戸高尊，岸玲子
  • 学会等名: 第85回日本衛生学会学術総会.
  • 発表場所: 和歌山県文化会館（和歌山県・和歌山市）
  • 年月日: 2015-03-23 – 2015-03-27
• [学会発表] Not all but the most patients with CSWS are Atypical Benign Partial Epilepsy in Childhood. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Shiraishi, Kiyoshi Egawa, Kosuke Otsuka, Midori Nakajima, Tomoshiro Ito, Masashi Narugami, Shingo Nakane, Kayoko Takahashi
  • 学会等名: 2014 AES 68th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington State Convention Center（Seattle, USA)
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-09
• [学会発表] 胎児期の母の受動喫煙が児の出生時体格に及ぼす影響: 遺伝環境交互作用について (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林澄貴, 佐々木成子, 佐田文宏, 宮下ちひろ, 池野多美子, 荒木敦子, 岸玲子
  • 学会等名: 第66回北海道公衆衛生学会.
  • 発表場所: 北海道大学 学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-12-02 – 2014-12-02
• [学会発表] Hokkaido Study on Environment and Children’s Health: Cohort profile and findings of perinatal Perfluoroalkyl acid (PFAAs)exposure and various health outcomes． (2014)
  • 著者名/発表者名: Reiko Kishi, Atsuko Araki
  • 学会等名: 2014 Conference of International Society for Environmental Epidemiology Asia Chapter
  • 発表場所: Xinhua Hospital, Shanghai, China
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] 認知的機能のアンバランスな子どもの教育 (2014)
  • 著者名/発表者名: 室橋 春光
  • 学会等名: 日本ＬＤ学会第23回大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-11-23 – 2014-11-24
• [学会発表] 北海道における妊婦の職域における化学物質曝露・受動喫煙および飲酒習慣が児の出生時体格に及ぼす影響. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林澄貴, 荒木敦子, 宮下ちひろ, 池野多美子, 伊藤佐智子, 伊藤久美子, Goudarzi Houman, 田村菜穂美, 岸玲子
  • 学会等名: 平成26年度日本産業衛生学会北海道地方会.
  • 発表場所: 札幌市医師会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-18
• [学会発表] Twelve years of progress in the Hokkaido birth cohort study on environment and children's health: malformation, development and allergy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishi R.
  • 学会等名: International Symposium of Environmental Medicine Program
  • 発表場所: National Taiwan University, Taipei Taiwan
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
• [学会発表] Twelve Years of Progress in the Hokkaido Birth Cohort Study on Environment and Children's Health: Focused on Dioxins and PFCs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kishi R
  • 学会等名: Summit on Child Health and the Environment 2014.
  • 発表場所: Hong Kong Academy of medicine Building, Hong Kong, China
  • 年月日: 2014-10-11 – 2014-10-13
• [学会発表] てんかんと睡眠：睡眠中にみられるてんかん発作～発達期 (2014)
  • 著者名/発表者名: 白石秀明
  • 学会等名: 第48回日本てんかん学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-03
• [学会発表] The effects of perfluoroalkyl acids (PFAAs) exposure in utero on IGF2/H19 DNA methylation in cord blood. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S., Azumi K., Sasaki S., Ishizuka M., Nakazawa H., Okada E., Kobayashi S., Goudarzi H., Itoh S., Miyashita C., Ikeno T., Araki A., Kishi R
  • 学会等名: 26th Annual International Society for Environmental Epidemiology Conference - From Local to Global: Advancing Science for Policy in Environmental Health
  • 発表場所: University of Washington, Seattle USA
  • 年月日: 2014-08-24 – 2014-08-28
• [学会発表] 妊婦の受動喫煙が児の出生時体格へ及ぼす影響：遺伝的なハイリスク群について－環境と子どもの健康に関する北海道スタディ－. (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林澄貴, 佐々木成子, 佐田文宏, 宮下ちひろ, 池野多美子, 荒木敦子, 岸玲子
  • 学会等名: 北海道小児保健研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-05-24 – 2014-05-24
• [図書] 睡眠とてんかん：睡眠と小児てんかん (2015)
  • 著者名/発表者名: 白石秀明（著）千葉 茂（編集）
  • 総ページ数: 11（73-83）
  • 出版者: ライフサイエンス
• [図書] 別冊 日本臨床 神経症候群（第2版）VI (2014)
  • 著者名/発表者名: 白石秀明（著） 日本臨床（編集）
  • 総ページ数: 5（436-440）
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 環境健康科学研究教育センター 研究業績
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/research/yearly/
• [備考] 環境と健康ひろば
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hiroba/