腸内細菌叢マイクロバイオームの解析を用いたアレルギーと肥満の新しい予防法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670295
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中村 裕之 金沢大学, 医学系, 教授 (30231476)
• 研究分担者: 人見 嘉哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (70231545) [辞退] ; 神林 康弘 金沢大学, 医学系, 講師 (20345630) ; 福冨 友馬 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療薬開発研究室, 室長 (30463110)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: アレルギー / 小児 / 腸内細菌 / 気管支喘息 / 食事 / 肥満 / マイクロバイオーム / メタゲノム

研究実績の概要

ごく最近、アレルギー疾患、特に難治性の気管支喘息と肥満の合併が、共通した食生活の問題から生じることが知られるようになった。本研究では、食生活に起因するアレルギーと肥満における病態として考えられているヒト腸内細菌叢と免疫系を調べることによって、アレルギーと肥満における共通の腸内細菌叢マイクロバイオームマーカーを同定する。平成25年度にリクルートできた喘息患者10人と花粉症患者10人のうち、追跡できた26年度の8人に加え、さらに5人を追跡した。本年までに追跡できた13人のうち、喘息が消失した人の子供4人と、存続した子供5人、花粉症が存続した4人（観察開始時の年齢3-5歳、消失群と存続群の間には25年度、27年度に年齢、体重の有意な差はない）の3群を比較し、あるいは25年度の結果と比較した。乳酸菌含有食品、大豆、食物繊維の摂取頻度などを含めたDHQ（自記式食事歴法質問票）について詳細に聞き取った。採取する糞便より、全細菌DNAを抽出し、16S rRNA遺伝子クローンライブラリー法を用いて腸内細菌叢の菌種解析を行った。また同時にメタゲノム解析を行った。その結果、Enterobacteriaceae, Enterococcaceae, Staphylococcaceae, Bidfidobacterium, Blautia, Collinsellaなどの主要菌種の数には群間には1年間の追跡において差がなかったが、その発現パターンの差については、消失群と存続群に差が認められた。その3群間に体重増加の差がないにもかかわらず、消失群と存続群ではBidfidobacteriuと体重増加の関係の違いが認められることから、小児の喘息の消失には、炭水化物などの摂取を控えた体重増加の抑制と腸内細菌叢の変動と関係があることが考えられたが、さらなる例数を増やした菌種解析と追跡研究によって、この因果関係と病理学的機序を明らかにする必要があると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A Longitudinal Study of Association between Heavy Metals and Itchy Eyes, Coughing in Chronic Cough Patients: Related with Non-Immunoglobulin E Mediated Mechanism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TT, Higashi T, Kambayashi Y, Anyenda EO, Michigami Y, Hara J, Fujimura M, Tsujiguchi H, Kitaoka M, Asakura H, Hori D, Hibino Y, Konoshita T, Nakamura H
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 13(1) ページ: 110
  • DOI: 10.3390/ijerph13010110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of Electrocardiographic Voltage to Determine Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Nagata Y, Teramoto R, Fujino N, Nomura A, Tada H, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M, Hayashi K
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 117(3) ページ: 443-449
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.11.015.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevalence of Chronic Pain, Especially Headache, and Relationship with Health-Related Quality of Life in Middle-Aged Japanese Residents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitoma J, Kitaoka M, Asakura H, Anyenda EO, Hori D, Nguyen TT, Hamagishi T,Hayashi K, Suzuki F, Shimizu Y, Tsujiguchi H, Kambayashi Y, Hibino Y, Konoshita T, Sagara T, Shibata A, Nakamura H
  • 雑誌名: Health. 巻: 8 ページ: 116-124
  • DOI: 10.4236/health.2016.81014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The relationship between hypertension and health-related quality of life: adjusted by chronic pain, chronic diseases, and life habits in the general middle-aged population in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka M, Mitoma J, Asakura H, Anyenda EO, Nguyen TT, Hamagishi T, Hori D, Suzuki F, Shibata A, Horii M, Tsujiguchi H, Hibino Y, Kambayashi Y, Hitomi Y, Shikura N, Nakamura H
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med. 巻: - ページ: in print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Melissa officinalis Extract which Contained Rosmarinic Acid in Healthy Individuals: A Randomized Controlled Trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi-Shinohara M, Ono K, Hamaguchi T, Iwasa K, Nagai T, Kobayashi S, Nakamura H, Yamada M
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(5) ページ: e0126422
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126422.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Right ventricular hypertrophy is associated with cardiovascular events in hypertrophic cardiomyopathy: evidence from study with magnetic resonance imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Konno T, Fujino N, Hodatsu A, Nomura A, Hayashi K, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M
  • 雑誌名: Can J Cardiol. 巻: 31(6) ページ: 702-708
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2014.12.036.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Semi-comprehensive analysis of gene amplification in gastric cancers using multiplex ligation-dependent probe amplification and fluorescence in situ hybridization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ooi A, Oyama T, Nakamura R, Tajiri R, Ikeda H, Fushida S, Nakamura H, Dobashi Y
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 28(6) ページ: 861-871
  • DOI: 10.1038/modpathol.2015.33.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Genetic Variant in the Distal Enhancer Region of the Human Renin Gene Affects Renin Expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Konoshita T, Omori A, Maegawa N, Nakaya T, Ichikawa M, Yamamoto K, Wakahara S, Ishizuka T, Onoe T, Nakamura H; Genomic Disease Outcome Consortium (G-DOC) Study Investigators
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(9) ページ: e0137469
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137469.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Electrocardiographic QRS Fragmentation as a Marker for Myocardial Fibrosis in Hypertrophic Cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hayashi K, Fujino N, Oka R, Nomura A, Nagata Y, Hodatsu A, Sakata K, Furusho H, Takamura M, Nakamura H, Kawashiri MA, Yamagishi M
  • 雑誌名: J Cardiovasc Electrophysiol. 巻: 26(10) ページ: 1081-1087
  • DOI: 10.1111/jce.12742.
  • 査読あり
• [学会発表] 黄砂を含む環境中化学物質の呼吸器疾患への影響に対するゼロ次予防 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村裕之、神林康弘、東朋美
  • 学会等名: 第13回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: フレンドパーク石川（石川県）
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] 生活習慣および精神的健康度と健診受診行動との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 辻口博聖、堀大介、神林康弘、朝倉大貴、北岡政美、三苫純子、Anyenda Enoch Olando、Nguyen Thi Thu Thao、濱岸利夫、中村剛、木戸康人、能登裕幸、鈴木史彦、荒舩丈一、清水由香里、林宏一郎、日比野由利、柴田亜樹、相良多喜子、中村裕之
  • 学会等名: 第13回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: フレンドパーク石川（石川県）
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] 大気粒子状物質中PAH やPM2.5 やSO2と成人慢性咳嗽患者における咳症状との関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: Anyenda Enoch Olando、神林康弘、東朋美、Nguyen Thi Thu Thao、道上義正、原丈介、藤村政樹、辻口博聖、北岡政美、朝倉大貴、堀大介、三苫純子、中村剛、木戸康人、能登裕幸、日比野由利、中村裕之
  • 学会等名: 第13回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: フレンドパーク石川（石川県）
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] 慢性咳嗽患者における重金属と目のかゆみと咳との関連 IgE レベルによる違い (2015)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Thi Thu Thao、神林康弘、東朋美、Anyenda Enoch Olando、道上義正、原丈介、藤村政樹、辻口博聖、北岡政美、朝倉大貴、堀大介、三苫純子、中村剛、木戸康人、能登裕幸、日比野由利、中村裕之
  • 学会等名: 第13回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: フレンドパーク石川（石川県）
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] 精神的健康度と性，年代，生活習慣要因の関連－金沢市一般住民の横断調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀大介、辻口博聖、神林康弘、濱岸利夫、北岡政美、三苫純子、朝倉大貴、鈴木史彦、Anyenda Enoch Olando、Nguyen Thi Thu Thao、中村 剛、木戸康人、能登裕幸、荒舩丈一、清水由香里、林宏一郎、日比野由利、柴田亜樹、相良多喜子、笹原信一朗、松崎一葉、中村裕之
  • 学会等名: 第13回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: フレンドパーク石川（石川県）
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] 地域における歯科医療受診者への栄養・食生活支援に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦千佳、木戸康人、大滝直人、西村優希、林宏一、柴田亜樹、逸見眞理子、大西孝司、中村裕之
  • 学会等名: 第13回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: フレンドパーク石川（石川県）
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] 管理栄養士養成における歯科口腔保健分野教育の課題- 管理栄養士養成課程学生調査結果からみた一考察 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田亜樹、三浦千佳、木戸康人、大滝直人、西村優希、林宏一、逸見眞理子、大西孝司、中村裕之
  • 学会等名: 第13回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: フレンドパーク石川（石川県）
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-21
• [学会発表] 成人喘息のクラスター解析の現状と展望－厚生労働科学研究（大田班）の知見を含めて－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 長瀬洋之、釣木澤尚実、岩永賢司、田中明彦、谷田貝洋平、斎藤純平、鈴川真穂、東元一晃、井上博雅、棟方充、檜澤伸之、東田有智、秋山一男、出原賢治、中村裕之、大田健
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール（東京）
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-28