遺伝子発現制御システムを用いた新規予防医学的バイオマーカーの開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670301
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 牟礼 佳苗 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90268491)
• 研究分担者: 竹下 達也 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20150310)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: miRNA / エクソソーム / 遺伝子発現 / バイオマーカー

研究実績の概要

遺伝子発現において重要な役割を担うマイクロRNA（miRNA）の体内動態を利用した、加齢に伴う疾患（メタボリックシンドロームおよびアルツハイマー型認知症等）の共通発症基盤であるインスリン抵抗性や血管内皮機能障害について、発症の初期段階を検出する鋭敏な新規バイオマーカー開発を目的として研究を行ってきた。
最終年度では、同意を得た地域住民コホート対象者の尿および血清からのエクソソーム回収法について、エクソソームの単離用抗体CD9、CD63、CD81を用い、immuno blottingを行い、より純度の高い回収率のよい方法を検討した。
また、内包miRNAについても、RNA抽出後、さらにsmall RNAを抽出することで、より純度の高いmiRNAが得られることがわかった。
インスリン抵抗性および血管内皮機能障害に重要なmiRNAのうち、miR-16、miR-21、miR-26、miR-33、miR-103、miR-107、miR-122、miR-124、miR-126、miR-143、miR-146、miR-181、miR-223、let-7g等について検討した結果、血中脂質や動脈硬化指標との間に関連を見出した。
また、酸化ストレスマーカーである8-iso-prostaglandin F2alphaとこれらのmiRNA発現量との関連を検討した結果、miR-21、miR-126、miR-221およびmiR-222との間に関連を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Age and gender differences in the influences of eNOS T-786C polymorphism on arteriosclerotic parameters in general population in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Miyai N, Hattori S, Iwahara A, Utsumi M, Arita M, Takeshita T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 01 Apr ページ: 1-9
  • DOI: doi: 10.1007/s12199-016-0527-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relationships of alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B) and aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) genotypes with alcohol sensitivity, drinking behavior and problem drinking in Japanese older men (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Watanabe M, Uematshu Y, Hattori S, Miyai N, Utsumi M, Oka M, Hayashida M, Kinoshita K, Arita M, Takeshita T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 21 ページ: 138-148
  • DOI: doi: 10.1007/s12199-016-0507-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-iso-prostaglandin F2a as a marker of metabolic risks in the general Japanese population: The ROAD study (2015)
  • 著者名/発表者名: Mure K, Yoshimura N, Hashimoto M, Muraki S, Oka H, Tanaka S, Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T, Takeshita T
  • 雑誌名: Obesity 巻: 23 ページ: 1517-1524
  • DOI: doi: 10.1002/oby.21130
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic alcohol sensitivity regulated by ALDH2 and ADH1B polymorphisms is strongly associated with depression and anxiety in Japanese employers (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasu K, Mure K, Hashimoto M, Takemura S, Tsuno K, Hayashida M, Kinoshita K, Takeshita T, Miyashita K
  • 雑誌名: Drug Alcohol Depend 巻: 147 ページ: 130-136
  • DOI: doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.11.034
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic alcohol sensitivity regulated by ALDH2 and ADH1B polymorphisms as indicator of mental disorders in Japanese employees (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasu K, Mure K, Hashimoto M, Takemura S, Tsuno K, Hayashida M, Kinoshita K, Takeshita T, Miyashita K
  • 雑誌名: Alcohol Alcohol 巻: 50 ページ: 39-45
  • DOI: doi: 10.1093/alcalc/agu080
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Lp-PLA2遺伝子V279F多型が血中脂質および動脈硬化指標に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島袋美絵、牟礼佳苗、竹下達也、服部園美、宮井信行、内海みよ子、上松右二、有田幹雄
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市民文化会館 （旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [学会発表] Influences of endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp polymorphism on blood pressure and atherosclerosis indices in association with unsaturated fatty acid and sodium intake. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mure K, Oka M, Buyou M, Hattori S, Iwahara A, Miyai N, Utsumi M, Uematsu Y, Shiba M, Takeshita T, Arita M
  • 学会等名: 25th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
  • 発表場所: Mico Milano Congressi (Milan, Italy)
  • 年月日: 2015-06-12 – 2015-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] 血中および尿中exosome内包miRNAと酸化ストレスマーカーとの関連性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 牟礼佳苗、竹下達也
  • 学会等名: がん予防学術大会 （日本がん予防学会）
  • 発表場所: ラフレ埼玉 （さいたま市中央区）
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-06