| 研究課題/領域番号 |
25670368
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
汐田 剛史 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70263457)
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| 研究分担者 |
神吉 けい太 鳥取大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10516876)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | レチノイド / 肝細胞癌 / 抗腫瘍効果 / 作用増強 / AMPK |
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| 研究概要 |
１．各種抗癌剤の肝癌細胞への効果増強へのレチノイドの影響の解析、① 5種類の抗癌剤（5-FU、シスプラチン、ソラフェニブ、マイトマイシンC、アドリアマイシン）の肝癌細胞株HepG2細胞への作用へのレチノイド（ATRA、NIK-333、AM80）の効果を検討した。
①－１．５種類の抗癌剤のATRAによる影響はMTTアッセイで検討した。その結果、ATRAは５種類の抗癌剤の効果を増強し、その際、用量依存性を示した。①ー２．５種類の抗癌剤のNIK333による影響はMTTアッセイで検討した。その結果、NIK-333はアドリアマイシン、ソラフェニブの抗腫瘍効果を増強した。①－３．５種類の抗癌剤のAM80による影響をMTTアッセイで検討した。その結果、AM80は抗癌剤の効果をあまり増強しなかった。② 細胞死の増強作用について、レチノイドの増殖抑制は、アポトーシスの増強によるものであった。
２．レチノイドによる抗癌剤の効果増強の機序の解析、①AMPKの活性化；抗癌剤とレチノイドの併用時において、AMPK活性化はATRA処理後12, 24, 48時間およびNIK-333処理後12時間において認められた。②解糖系、脂質合成酵素への影響；ATRA/Sorafenib併用およびNIK-333/Sorafenib併用においては、Sorafenib単独に比べ処理後24時間において解糖系遺伝子、脂質合成酵素の発現抑制が認められた。
３．レチノイドと抗癌剤併用時のATP産生能を明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
１．５種類の抗癌剤の肝細胞癌細胞への効果のレチノイドの影響を3種類のレチノイド（ATRA、NIK-333、AM80）で検討を終了し、明かな効果増強を確認できた。
２．AMPKの活性化についても、それぞれの抗癌剤、レチノイドの組み合わせで検討できた。
３．解糖系、脂肪合成酵素発現への影響も検討できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
１．AMPK活性化の機序の解明；抗癌剤とレチノイド併用時に、AMPKが活性化するが、その機序を明らかにする。
２．AMPK活性化と解糖系酵素、脂肪合成酵素の関連の検討；転写レベルでの制御か、翻訳レベルでの制御か。
３．アポトーシスに陥る機序の解明；アポトーシスを誘導する機序の解明
４．抗癌剤とATRAの併用効果は、ATRAは他のレチノイド（NIK－３３３、AM80）に比較して強力であるが、その機序の解明
５．４の制御機構が、転写レベルか翻訳レベルかを明らかにする。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
物品費で年度内の使用が出来ないものが生じたため。
平成26年度の物品費として使用する予定である。
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