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１．各種抗癌剤の肝癌細胞への抗腫瘍効果へのレチノイドの影響の検討
①５種類の抗癌剤（5-FU、シスプラチン、ソラフェニブ、マイトマイシンC、アロリアマイシン）の肝癌細胞株へのATRAの効果を検討した。その結果、ATRAはこれらの5種類の抗癌剤の作用を増強した。その効果は、肝癌細胞株HepG2、PLC/PRF/5、HuH6、HLE、HLF、Hep3Bで認めた。②５種類の抗癌剤（5-FU、シスプラチン、ソラフェニブ、マイトマイシンC、アロリアマイシン）の肝癌細胞株へのNIK333の効果を検討した。その結果、NIK333はアドリアマイシンの効果を増強した。その効果は、肝癌細胞株HepG2、PLC/PRF/5、HuH6、HLE、HLF、Hep3Bで認めた。③５種類の抗癌剤（5-FU、シスプラチン、ソラフェニブ、マイトマイシンC、アロリアマイシン）の肝癌細胞株へのAM80の効果を検討したが、AM80はこれらの抗癌剤の効果を増強しなかった。
２．ソラフェニブの効果へのATRAの影響について、その作用機序を検討した。その結果、
①ATRAは肝癌細胞のアポトーシスを誘導し、カスペース3/7活性を増強した。②ATRAは肝癌細胞のATP産生を抑制した。③ATRAはAMPK活性を増強した。④ATRAはp38、JNK活性を増強した。⑤ATRAは解糖系のGLUT1、LDHA発現を低下させた。⑥ATRAはTCA回路のPDK1、PDK2、IDH1/2、MDH2発現を増加させた。⑦ATRAはBAX発現を増加させた。⑧ATRAはBAXのミトコンドリアへの移行を促進した。以上の機序により、ATRAがソラフェニブの効果を増強していることが示唆された。
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