消化管間質腫瘍の悪性度を規定する長鎖non-coding RNAの探索

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670371
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 篠村 恭久 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90162619)
• 研究分担者: 能正 勝彦 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10597339)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: GIST / non-coding RNA / 次世代シークエンサー / HOTAIR

研究実績の概要

ノンコーディングRNAのうち、microRNA以外の長鎖ncRNAの機能はほとんど不明であったが、近年その機能のひとつとして、クロマチン修飾酵素複合体と相互作用することで標的遺伝子発現をエピジェネティックに制御する機能が提唱された。今回の検討で我々はmicroRNA-196aと長鎖non-coding RNA（ncRNA）であるHOTAIRの過剰発現がGISTの悪性度と強く相関することを明らかにした。細胞株を用いた詳細な検討の結果、これらの過剰発現にはヒストン修飾が関与すること、そしてHOTAIRの阻害がGIST細胞の浸潤能を抑制することがわかった。これらの知見は、エピゲノム異常およびncRNAがGISTの性質を規定する上で重要な役割を担っていることを示唆している。HOTAIRの過剰発現は乳癌・大腸癌など様々な悪性腫瘍の独立した予後不良因子であることが明らかにされはじめ、ncRNAが悪性腫瘍において重要な役割を担っている可能性が急速にクローズアップされていることから今回のGIST症例を対象にした検討でHOTAIRがその悪性度と強く相関することを同定できたことは大変興味深い。

研究成果

• [雑誌論文] Association of microRNA-31-5p with clinical efficacy of anti-EGFR therapy in patients with metastatic colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Igarashi H, Kurihara H, Mitsuhashi K, Ito M, Okuda H, Kanno S, Naito T, Yoshii S, Takahashi H, Kusumi T, Hasegawa T, Sukawa Y, Adachi Y, Okita K, Hirata K, Imamura Y, Baba Y, Imai K, Suzuki H, Yamamoto H, Nosho K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 14 ページ: 4264-4267
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4264-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An updated review of gastric cancer in the next-generation sequencing era:insights from bench to bedside and vice versa (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Watanabe Y, Maehata T, Morita R, Yoshida Y, Oikawa R, Ishigooka S, Ozawa S, Matsuo Y, Hosoya K, Yamashita M, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Yasuda H, Shinomura Y
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20 ページ: 3927-3937
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i14.3927.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of microRNA-31 with BRAF mutation, colorectal cancer survival and serrated pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Nosho K, Igarashi H, Nojima M, Ito M, Maruyama R, Yoshii S, Naito T, Sukawa Y, Mikami M, Sumioka W, Yamamoto E, Kurokawa S, Adachi Y, Takahashi H, Okuda H, Kusumi T, Hosokawa M, Fujita M, Hasegawa T, Okita K, Hirata K, Suzuki H, Yamamoto H, Shinomura Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 ページ: 776-783
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Niinuma T, Sato A, Nosho K, Yamamoto H, Kai M, Sugai T, Imai K, Suzuki H, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 ページ: 1135-1144
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0861-7
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管間質腫瘍におけるmicroRNA遺伝子のエピジェネティックな制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新沼猛, 篠村恭久, 鈴木拓
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 消化管間質腫瘍の再発に関するmicroRNAの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊早坂舞, 篠村恭久, 鈴木拓
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27