生活習慣病に対する老化マーカーの有用性に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670382
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 早老症

研究実績の概要

我々はこれまでに、細胞レベルの老化が動脈硬化や心不全、糖尿病など、様々な生活習慣病の発症・進展に関与することを、主に動物モデル研究によって示してきた。そこで本研究では，循環器疾患患者の末梢血単核球の老化関連因子（テロメア長やp53シグナル関連分子）を測定し，生活習慣病の有無や重症度，心血管イベントの発症や予後との関連性を検討することによって，ヒトにおける細胞老化シグナルと疾患の関連性を明らかにし、細胞老化シグナルが循環器疾患の包括的なマーカーとなりうるかについて検証することを目的とする。
新潟大学総合病院循環器内科入院患者において，症状，血液検査，胸部レントゲン，心電図，心臓超音波，胸部CTなどの検査と合わせて，虚血性心疾患，心不全などの心血管疾患が考えられる患者およびコントロールとしてインフォームド･コンセントを得られた20歳以上の正常者を，研究内容の説明・承諾書受諾の上，対象とする。適応除外事項としては，1）インフォームド･コンセントが得られない患者，2）その他，主治医が不適応と判断した患者，とする。
これまで収集したサンプルについて解析したところ、加齢によってp21やp16の発現増加がみられること、動脈硬化性病変、特に閉塞性動脈硬化症の症例にて、その発現増加が顕著であることなどが明らかとなった。一方、テロメア長の短縮については、症例間の変動やアッセイごとのデータのばらつきが大きく、有用性がやや低いと思われたが、寿命の関連性が報告されている遺伝子のSNPを検討したところ、FoxO1との関連性が示されたことから、加齢関連疾患の病態への関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathological Role of Adipose Tissue Dysfunction in Cardio-Metabolic Disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu I, Yoshida Y, Minamino T.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrocardiographic abnormalities and risk of developing cardiac events in extracardiac sarcoidosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao S, Watanabe H, Sobue Y, Kodama M, Tanaka J, Tanabe N, Suzuki E, Narita I, Watanabe E, Aizawa Y, Minamino T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 189 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.03.175
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liver congestion in heart failure contributes to inappropriately increased serum hepcidin despite anemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Hanawa H, Jiao S, Hayashi Y, Yoshida K, Suzuki T, Kashimura T, Obata H, Tanaka K, Watanabe T, Minamino T.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 235 ページ: 69-79
  • DOI: 10.1620/tjem.235.69
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complement C1q-induced activation of β-catenin signalling causes hypertensive arterial remodelling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumida T, Naito AT, Nomura S, Nakagawa A, Higo T, Hashimoto A, Okada K, Sakai T, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Minamino T, Offermanns S, Noda T, Botto M, Kobayashi Y, Morita H, Manabe I, Nagai T, Shiojima I, Komuro I.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 6241
  • DOI: 10.1038/ncomms7241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of neoplastic cardiac tamponade and prognosis after pericardiocentesis: a single-center study of 113 consecutive cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Okura Y, Okada Y, Honma K, Nashimoto A, Sato N, Yokoyama A, Minamino T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA damage response and metabolic disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu I, Yoshida Y, Suda M, Minamino T.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 20 ページ: 967-977
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.10.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A crucial role for CDC42 in senescence-associated inflammation and atherosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito TK, Yokoyama M, Yoshida Y, Nojima A, Kassai H, Oishi K, Okada S, Kinoshita D, Kobayashi Y, Fruttiger M, Aiba A, Minamino T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e102186
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relative refractoriness of left ventricular contraction underlies human tachycardia-induced mechanical and electrical alternans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kashimura T, Kodama M, Watanabe T, Tanaka K, Hayashi Y, Ohno Y, Obata H, Ito M, Hirono S, Hanawa H, Minamino T.
  • 雑誌名: Pacing Clin Electrophysiol 巻: 37 ページ: 197-206
  • DOI: 10.1111/pace.12230
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperglycemia causes cellular senescence via a SGLT2- and p21-dependent pathway in proximal tubules in the early stage of diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitada K, Nakano D, Ohsaki H, Hitomi H, Minamino T, Yatabe J, Felder RA, Mori H, Masaki T, Kobori H, Nishiyama A.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications 巻: 28 ページ: 604-611
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emerging issues in radiogenic cataracts and cardiovascular disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Fujimichi Y, Iwasaki T, Fujii N, Furuhashi M, Kubo E, Minamino T, Nomura T, Sato H.
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 55 ページ: 831-846
  • DOI: 10.1093/jrr/rru036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Okada S, Nakagomi A, Moriya J, Shimizu I, Nojima A, Yoshida Y, Ichimiya H, Kamimura N, Kobayashi Y, Ohta S, Fruttiger M, Lozano G, Minamino T.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 7 ページ: 1691-1703
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of telomerase reverse transcriptase in heterochromatin maintenance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maida Y, Yasukawa M, Okamoto N, Ohka S, Kinoshita K, Totoki Y, Ito TK, Minamino T, Nakamura H, Yamaguchi S, Shibata T, Masutomi K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 ページ: 1576-1593
  • DOI: 10.1128/MCB.00093-14
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inappropriate expression of hepcidin by liver congestion contributes to anemia and relative iron deficiency. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Hanawa H, Jiao S, Ohno Y, Hayashi Y, Yoshida K, Kashimura T, Obata H, Minamino T.
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 20 ページ: 268-277
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2014.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of bepridil to prevent ventricular fibrillation in severe form of early repolarization syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuumi G, Shimizu W, Watanabe H, Noda T, Nogami A, Ohkubo K, Makiyama T, Takehara N, Kawamura Y, Hosaka Y, Sato M, Fukae S, Chinushi M, Oda H, Okabe M, Kimura A, Maemura K, Watanabe I, Kamakura S, Horie M, Aizawa Y, Makita N, Minamino T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 172 ページ: 519-522
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.01.036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Augmentation of the J wave by rapid pacing in a patient with vasospastic angina. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Watanabe H, Sonoda K, Chinushi M, Tsuda T, Izumi D, Furushima H, Minamino T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 172 ページ: :e111-113
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.12.121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch signaling regulates the lifespan of vascular endothelial cells via a p16-dependent pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Hayashi Y, Suda M, Tateno K, Okada S, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Yamashita M, Kobayashi Y, Shimizu I, Minamino T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 20 ページ: e100359
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100359
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arachidonate 12/15-lipoxygenase-induced inflammation and oxidative stress are involved in the development of diabetic cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kayama Y, Sakamoto M, Iuchi H, Shimizu I, Yoshino T, Katoh D, Nagoshi T, Tojo K, Minamino T, Yoshimura M, Utsunomiya K.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 64 ページ: 618-630
  • DOI: 10.2337/db13-1896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short QT syndrome in a boy diagnosed on screening for heart disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Hoshina S, Ozawa J, Sato A, Minamino T, Aizawa Y, Saitoh A.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 56 ページ: 774-776
  • DOI: 10.1111/ped.12308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Role of senescence-associated inflammation in lifestyle-related disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 2015 Seoul Symposium on Obesity & Diabetes
  • 発表場所: Seoul National University Hospital (韓国)
  • 年月日: 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Capillary rarefaction mediates whitening of brown fat and contributes to insulin resistance in obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu I, Walsh K, Minamino T.
  • 学会等名: The 58th Annual Scientific Meeting of The Korean Society of Cardiology.
  • 発表場所: Korea（韓国）
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 加齢疾患における脂肪不全の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水逸平，吉田陽子，Kenneth Walsh，南野 徹
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular analysis of fat accumulation from the aspect of aging signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: International Symposium for the Study of Obesity.
  • 発表場所: シーガイアコンベンションセンター（Miyazaki）
  • 年月日: 2014-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] A critical role of senescence-induced inflammation in cardiovascular disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第18回日本心不全学会 日本&台湾セッション
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] 老化の観点から生活習慣病を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第135回日本内科学会信越地方会特別講演
  • 発表場所: キッセイ文化ホール（松本）
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化シグナルによる炎症制御と疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会シンポジウム
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄）
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] 老化再生からみた循環器疾患治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第32回日本臨床化学会甲信越支部総会シンポジウム
  • 発表場所: 鵜の浜ニューホテル（上越）
  • 年月日: 2014-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞老化シグナルによる炎症制御と疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第18回日本適応学会シンポジウム
  • 発表場所: 一橋大学一橋講堂（東京）
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-22
  • 招待講演
• [学会発表] 健康寿命は延伸可能か？ (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-06-06 – 2014-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] The efficacy of combination therapy in patients with pulmonary hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamino T.
  • 学会等名: 3th International Pulmonary Hypertension Forum
  • 発表場所: リスボン（Portugal）
  • 年月日: 2014-04-04 – 2014-04-06
  • 招待講演
• [図書] 抗凝固薬・高血小板薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 和泉大輔、南野 徹
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 虚血肢の再生治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南野 徹、須田将吉
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: メディカルトリビューン社
• [図書] 重症心不全の患者さんが来ました (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾崎和幸、南野 徹
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 心不全 浮腫～塩・水過剰、新たな展開とは？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 小幡 裕明，南野 徹
  • 総ページ数: 88-94.
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 特集；遺伝性不整脈の診断とマネージメント -三大陸不整脈学会Expert Consensus Statementを踏まえて- (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部 裕，南野 徹
  • 総ページ数: 119-123.
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] 新潟大学大学院医歯学研究院循環器内科
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/car/