研究課題
ヒトびまん性冠動脈病変の組織学的解析においては、血管壁における増強した慢性炎症を基盤としており、そこには、マクロファージやTリンパ球の浸潤が認められ、病変内血管新生が亢進していることが明らかとなった。また、慢性炎症は血管壁のみでなく、冠動脈を覆う心臓周囲脂肪組織にも波及していた。心臓周囲脂肪に浸潤しているマクロファージのサブタイプを解析したところ、炎症性であるM1型/抗炎症性M2型の比率は冠動脈疾患患者で上昇しており、Gesini score で評価した冠動脈疾患の重症度と良好に相関していた。そこで、慢性炎症を生じている冠動脈周囲の脂肪組織を、炎症の程度が軽い自己の皮下脂肪に置換して、びまん性病変で心移植しか従来治療法がないとされたきた重症虚血性心筋症患者に対して、心臓移植の代替になるような革新的血行再建術の開発を行うことにした。まず、マウス大腿動脈のワイヤー傷害モデルにおいて、周囲脂肪組織が病変形成に及ぼす影響を検討した。GFPマウス由来の脂肪を移植して、脂肪組織が移植4週後、血管周囲に内因性の脂肪と同様に定着し、血管壁と毛細血管で物理的連携をとっていることを確認した。痩せたマウスの皮下脂肪移植では病変形成が抑制され、肥満マウスの内臓脂肪移植では病変形成が促進されることがわかった。また、このような病変への悪影響は、炎症性アディポサイトカインの発現増強や抗炎症性アディポサイトカインの発現低下と相関していた。以上の基礎的な裏付けをもとに、びまん性冠動脈病変に対して、血管と脂肪移植による新規血行再建術の研究を着手した。豚にバルーンと高脂肪食で、びまん性の冠動脈病変を作成するモデル開発を開始した。
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