重症虚血性心筋症に対する心移植代替療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25670390
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 佐田 政隆 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80345214)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 動脈硬化、 / アディポサイトカイン / 脂肪組織 / 分子血管病態学 / バイパス手術

研究概要

虚血性心筋症と呼ばれる重症心疾患患者に対して唯一の治療法は心臓移植であるがドナーは絶対的に不足している。そこで、心移植の代替となる革新的治療法の開発を試みた。冠動脈バイパス手術中に得られたヒト心臓周囲脂肪ならびに冠動脈内膜摘出標本の解析から、動脈硬化部位では血管壁のみでなく周囲脂肪組織に慢性炎症が生じていることが明らかになった。また、脂肪細胞死により放出された核酸がマクロファージのTLR9と相互作用することが、脂肪組織における慢性炎症の惹起機構として重要であることが判明した。この知見をもとに、血管と同時に良質の脂肪組織を移植する画期的なバイパス手術法の開発に着手した。

研究成果

• [雑誌論文] Beneficial effect of a synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301, in rat autoimmune myocarditis model (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Kurobe H, Uematsu E, Yagi S, Soeki T, Yamada H, Fukuda D, Shimabukuro M, Nakayama M, Matsumoto K, Sakai Y, Kitagawa T, Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 699巻 ページ: 81-87
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, attenuates neointimal hyperplasia after vascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Kurobe H, Nishio C, Tanaka K, Fukuda D, Uematsu E, Nishimoto S, Soeki T, Harada N, Sakaue H, Kitagawa T, Shimabukuro M, Nakaya N, Sata M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 699巻 ページ: 106-111
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth-associated hyperphosphatemia in young recipients accelerates ao Growth-associated hyperphosphatemia in young recipients accelerates aortic allograft calcification in a rat model (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi H, Motomura N, Chung UI, Sata M, Takai D, Saito A, Ono M, Takamoto S
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 145巻 ページ: 522-530
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2012.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilic myocarditis due to churg-strauss syndrome with markedly elevated eosinophil cationic protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Yamaguchi K, Iwase T, Kadota M, Bando M, Ogasawara K, Bando S, Ise T, Niki T, Ueda Y, Tomita N, Taketani Y, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 54巻 ページ: 51-53
  • DOI: 10.1536/ihj.54.51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcer-like projection caused by a penetrating branch to the bronchial artery (2013)
  • 著者名/発表者名: Ise T, Fujioka K, Iwase T, Hotchi J, Akaike M, Sata M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 61巻 ページ: e147
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2012.10.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constrictive pericarditis with intrapericardial abscess (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Yamada H, Takashima A, Yamasaki H, Ogasawara K, Bando S, Ise T, Niki T, Kusunose K, Ueda Y, Tomita N, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Horiguchi H, Sakashita N, Sata M
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77巻 ページ: 786-788
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perivascular adipose tissue-secreted angiopoietin-like protein2 (Angptl2) accelerates neointimal hyperplasia after endovascular injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Tian Z, Miyata K, Tazume H, Sakauguchi H, Kadomatsu T, Horio E, Takahashi O, Komohara Y, Araki K, Hirata Y, Tabata M, Takanashi S, Takeya M, Hao H, Shimabukuro M, Sata M, Kawasuji M, Oike Y
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 57巻 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spectacular migration of a central venous catheter into the pulmonary artery (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Sata M
  • 雑誌名: Heart Asia 巻: 5巻 ページ: 42-43
  • DOI: 10.1136/heartasia-2013-010287
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel doppler echocardiographic index integrating left and right ventricular function is superior to conventional indices for predicting adverse outcome of acute myocardial infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Y, Soeki T, Sata M
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60巻 ページ: 97-105
  • DOI: 10.2152/jmi.60.97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic fat deposition and global cardiometabolic risk : New paradigm in cardiovascular medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro M, Kozuka C, Taira T, Yabiku K, Dagvasumberel M, Ishida M, Matsumoto S, Yagi Y, Fukuda D, Yamakawa K, Higa M, Soeki T, Yoshida H, Masuzaki H, Sata M
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60巻 ページ: 1-14
  • DOI: 10.2152/jmi.60.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interval from the onset of transmitral flow to annular velocity is a marker of LV filling pressure (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusunose K, Yamada H, Nishio S, Tomita N, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Imaging 巻: 6巻 ページ: 528-530
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2012.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epicardial adipose tissue volume and adipocytokine imbalance are strongly linked to human coronary atherosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro M, Hirata Y, Tabata M, Dagvasumberel M, Sato H, Kurobe H, Fukuda D, Soeki T, Kitagawa T, Takanashi S, Sata M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33巻 ページ: 1077-1084
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.300829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patent foramen ovale diagnosed by real-time three-dimensional contrast transesophageal echocardiography : A case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomita N, Yamada H, Nishio S, Tamai R, Kusunose K, Hayashi S, Hotchi J, Sata M
  • 雑誌名: JC Cases 巻: 7巻 ページ: e91-e92
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2012.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two cases of acute myocardial infarction during combined chemotherapy in young patients with testicular cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Yamaguchi K, Niki T, Yamamoto T, Iwase T, Taketani T, Ise T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Kawano K, Kakutani K, Sata M
  • 雑誌名: JC Cases 巻: 7巻 ページ: e176-e180
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2013.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defects of vascular nitric oxide bioavailability in subjects with impaired glucose tolerance : A potential link to insulin resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro M, Higa N, Tagawa T, Yamakawa K, Sata M, Ueda S
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 167巻 ページ: 298-300
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.09.194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacology of aldosterone and the effects of mineralocorticoid receptor blockade on cardiovascular systems (2013)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Aihara KI, Fukuda D, Ishida M, Ise T, Niki T., Sumitomo-Ueda Y, Yamaguchi K, Iwase T, Taketani Y, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Sata M
  • 雑誌名: Acta Cardiol Sin 巻: 29巻 ページ: 201-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expanded roles of the renin-angiotensin system (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda D, Sata M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36巻 ページ: 586-587
  • DOI: 10.1038/hr.2013.27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor promotes sex-independent angiogenesis in response to ischemia and is required for activation of vascular endothelial growth factor receptor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Aihara KI, Ikeda Y, Sumitomo-Ueda Y, Uemoto R, Ishikawa K, Ise T, Yagi S, Iwase T, Mouri Y, Sakari M, Matsumoto T, Takeyama KI, Akaike M, Matsumoto M, Sata M, Walsh K, Kato S, Matsumoto T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 128巻 ページ: 60-71
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of successful use of microsnare to hold and pull the retrograde guidewire for the intervention to peripheral chronic total occlusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Wakatsuki T, Taketani Y, Yamaguchi K, Iwase T, Sata M
  • 雑誌名: Cardiovasc Interv Ther 巻: 28巻 ページ: 287-290
  • DOI: 10.1007/s12928-013-0158-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of macrophage-derived hypoxia-inducible factor (HIF)-1α as a mediator of vascular remodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Kurobe H, Sugasawa N, Kinoshita H, Higashida M, Matsuoka Y, Yoshida Y, Hirata Y, Sakata M, Maxfield MW, Shimabukuro M, Takahama Y, Sata M, Toshiaki T, Tetsuya K, Tomita S
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 99巻 ページ: 705-715
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique remodeling processes after vascular injury in intracranial arteries : analysis using a novel mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Nakagami H, Sata M, Takaoka M, Azuma J, Kiomy Osako M, Koriyama H, Kurinami H, Wakayama K, Miyake T, Morishita R
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 33巻 ページ: 1153-1159
  • DOI: 10.1038/jcbfm.2013.62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miglitol, α-glycosidase inhibitor, reduces visceral fat accumulation and cardiovascular risk factors in subjects with the metabolic syndrome : A randomized comparable study (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimabukuro M, Higa M, Yamakawa K, Masuzaki H, Sata M
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 167巻 ページ: 2108-2118
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.05.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of CTP synthase regulates SMC and EC proliferation differentially (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sata M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33巻 ページ: 2286-2287
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302315
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB1 plays a critical role in vascular inflammation and lesion formation via toll-like receptor 9 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Kurobe H, Higashida M, Fukuda D, Shimabukuro M, Higashikuni Y, Kitagawa T, Sata M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 231巻 ページ: 227-233
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effects of selective mineralocorticoid receptor antagonist against aortic aneurysm progression in a novel murine model (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurobe H, Hirata Y, Matsuoka Y, Sugasawa N, Higashida M, Nakayama T, Maxfield MW, Shimabukuro M, Kitagawa T, Sata M
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 185巻 ページ: 455-462
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin glucosides promote ischemia-induced angiogenesis, but do not promote tumor growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumi M, Tateishi N, Shibata H, Ohki T, Sata M
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 93巻 ページ: 814-819
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renin-angiotensin-aldosterone system has a pivotal role in cognitive impairment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yagi S, Akaike M, Ise T, Ueda Y, Iwase T, Sata M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36巻 ページ: 753-758
  • DOI: 10.1038/hr.2013.51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azelnidipine suppresses the progression of aortic aneurysm in wild mice model through anti-inflammatory effects (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurobe H, Matsuoka Y, Hirata Y, Sugasawa N, Maxfield MW, Sata M, Kitagawa T
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 146巻 ページ: 1501-1508
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2013.02.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor-2 mediates adaptive cardiac hypertrophy in response to pressure overload through interleukin-1β upregulation via nuclear factor κB activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashikuni Y, Tanaka K, Kato M, Nureki O, Hirata Y, Nagai R, Komuro I, Sata M
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2巻 ページ: e000267
  • DOI: 10.1161/JAHA.113.000267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin protects the heart against ischemia-induced arrhythmias by preserving connexin-43 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Soeki T, Niki T, Uematsu E, Bando S, Matsuura T, Kusunose K, Ise T, Ueda Y, Tomita N, Yamaguchi K, Koshiba K, Yagi S, Fukuda D, Taketani Y, Iwase T, Yamada H, Wakatsuki T, Akaike M, Shimabukuro M, Kishimoto I, Kangawa K, Sata M
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 28巻 ページ: 795-801
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0333-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of telmisartan on inflammatory cytokines and the coronary plaque component as assessed on integrated backscatter intravascular ultrasound in hypertensive patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Wakatsuki T, Soeki T, Niki T, Taketani Y, Oeduka H, Kusunose K, Ise T, Iwase T, Yamada H, Sata M
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78巻 ページ: 240-247
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0741
  • 査読あり
• [学会発表] Macrophage Toll-like Receptor 9 Signaling Contributes to the Development of Insulin Resistance through the Promotion of Inflammation in Adipose Tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto S, Fukuda D, Shimabukuro M, Yagi S, Soeki T, Sakaue H, Nakaya Y, Sata M
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター(Dallas, America)
  • 年月日: 20131116-20
• [学会発表] Decreased Local Hypercoagulation after Implantation of Everolimus-Eluting and Zotarolimus-Eluting Stents Compared with Early-Generation Drug-Eluting Stents in patients with stable angina (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Wakatsuki T, Ise T, Tobiume T, Yagi S, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Sata M
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター(Dallas, America)
  • 年月日: 20131116-20
• [学会発表] Rivaroxaban, A Novel Oral Anticoagulant, Attenuates Plaque Progression in ApoE-Deficient Mice Through the Inhibition of Pro-Inflammatory Activation of Macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Fukuda D, Tanaka K, Higashikuni Y, Hirata Y, Ise T, Tobiume T, Yamaguchi K, Yagi S, Iwase T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Shimabukuro M, Sata M
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: ダラスコンベンションセンター(Dallas, America)
  • 年月日: 20131116-20
• [図書] (4. 治療薬総論 硝酸薬)今日の循環器疾患治療指針 第3版(編集 井上博、許俊鋭、檜垣實男、代田浩之、筒井裕之) (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠山重威、井上博、能澤孝、清水昭彦、宇野漢成、竹中克、柴崎誠一、苅尾七臣、星出聡、山下武志、山科章、越川めぐみ、池田宇一、今村浩、椎名一紀、堀進悟、坂本哲也、野々木宏、竹谷善雄、佐田政隆, 他
  • 総ページ数: 938(162-165)
  • 出版者: 医学書院
• [図書] (血管機能を改善する効果があります)そうだったんだ!脂肪酸(編集 伊藤浩) (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤浩、板倉弘重、岩崎仁、島野仁、才田恵美、近藤和雄、山岸良匡、磯博康、佐久間一郎、松島照彦、野村昌作、村崎かがり、吉田博、石川雄一、原知也、佐田政隆、栗原毅、冨山博史、沖美環、平野賢一, 他
  • 総ページ数: 186(67-70, 76)
  • 出版者: 文光堂
• [備考] 徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部循環器内科学
  • URL: http://square.umin.ac.jp/TOKUSHIM/