ストレスに起因する脳心連関の分子機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670395
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 福田 恵一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20199227)
• 研究分担者: 荒井 隆秀 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00383894) ; 金澤 英明 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40338033) ; 助川 博章 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60535607) ; 田部井 亮太 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20573322) ; 宗形 昌儒 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (40445284)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ストレス / 脳 / サイトカイン / 脳心連関 / 炎症 / 臓器連関

研究実績の概要

本研究では、特殊な痙攣を誘発することによりたこつぼ心筋症を発症するラット・マウスモデル（出現性65%）を開発し、心エコーに よる観察には、専用のVevoエコーを使用し、多心拍重ね合せのslow motion画像モデルを用いることにより、非侵襲的に上質の心エコ ーの動画画像を利用した客観性の高い評価法を確立した。 これまでに、偽狂犬病ウイルスを用いて、左室心尖部を支配する交感神経の中枢経路を解析した結果、注入された物質は左室心尖部、 交感神経節後神経、左側の星状神経節を介し、延髄、扁桃体、視床下部へと伝播していた。これより左室心尖部を支配する交感神経中 枢が同定可能となった。 さらに、交感神経中枢部におけるDNAマイクロアレイによりCCl2が優位に上昇していることを確認した。さらに、トランスクリプトー ム解析によりc-fos等の急性期蛋白群の増加を見出した。また、たこつぼ心筋症モデル動物の心筋および星状神経節の免疫染色よりNPY（ニューロペプタイドY）の発現が観察された。

研究成果

• [雑誌論文] A massive floating culture system with metabolic purification for human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Hemmi, Shugo Tohyama, Kazuaki Nakajima, Hideaki Kanazawa, Tomohisa Seki, Yoshikazu Kishino, Akinori Hirano, Marina Okada, Ryota Tabei, Rei Ohno, Chihana Fujita, Fumiyuki Hattori, Shinsuke Yuasa, Motoaki Sano, Jun Fujita, and Keiichi Fukuda.
  • 雑誌名: Stem Cells Translational Medicine. 巻: 3 ページ: 1473-1483
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Derivation of Transgene-free Human Induced Pluripotent Stem Cells from Human Peripheral T Cells in Defined Culture Conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Kishino, Tomohisa Seki, Jun Fujita, Shinsuke Yuasa, Shugo Tohyama, Akira Kunitomi, Ryota Tabei, Kazuaki Nakajima, Marina Okada, Akinori Hirano, Hideaki Kanazawa, Keiichi Fukuda.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e97397
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 心臓交感神経から心臓病を診る (2014)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、木村謙介、荒井隆秀、福田恵一
  • 学会等名: 第35回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全における心臓交感神経の適応機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、木村謙介、荒井隆秀、家田真樹、福田恵一
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [図書] 循環制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、木村謙介、荒井隆秀、福田恵一
  • 総ページ数: 201-202
  • 出版者: 小玉株式会社出版部
• [図書] 臨床神経科学Clinical Neuroscience (2014)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、福田恵一
  • 総ページ数: 1371-1373
  • 出版者: 中外医学社