研究課題
レニン・アンジオテンシン系の活性化は心血管病態形成において中心的な役割を果たしている。しかし、心血管系、腎臓が傷害するとレニン・アンジオテンシン系とは独立して、病態は進行する。高食塩食負荷Dahl食塩感受性ラットにおいて、副腎におけるアルドステロン合成は、副腎局所のレニン・アンジオテンシン系を介して活性化される。心血管障害が傷害する以前にレニン・アンジオテンシン系を遮断するとアルドステロン合成は抑制される。しかし、ひとたび、心血管系、腎臓が傷害されると、レニン・アンジオテンシン系を遮断しても、アルドステロン合成を抑制する事は出来ない。我々は、高食塩食負荷Dahl食塩感受性ラット及び重症心不全患者の副腎において、アルドステロン合成酵素CYP11B2陽性細胞の増加と一致した副腎皮質でのBeta-3アドレナリン受容体発現の亢進が出現することに注目して、レニン・アンジオテンシン系非依存性のアルドステロン合成の機序を解明を試みた。培養ラット副腎細胞やヒト副腎皮質由来癌細胞H295Rは、カテコラミンに反応しない。Beta-3アドレナリン受容体を強制発現したH295Rは、カテコラミンに反応して、ホルモン感受性リパーゼのリン酸化、CYP11B2の発現を誘導し、アルドステロンの産生・分泌が亢進する。H295R細胞におけるBeta-3アドレナリン受容体発現は、虚血によって誘導される。虚血に暴露したH295R細胞は、カテコラミンに反応して、ホルモン感受性リパーゼのリン酸化を引き起こす。高食塩食負荷Dahl食塩感受性ラットの副腎は、心血管系、腎臓が傷害時期に一致して虚血に陥っていることを確認した。
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