| 研究実績の概要 |
平成26年度は、急性腎障害におけるオートファジーやミトコンドリアのオートファジーであるマイトファジー（Mitophagy）についてラットモデルと細胞培養の系で検討した。
オートファジーを誘導し、ミトコンドリアの保護作用のある安全な薬剤があれば、急性腎障害の新規の薬剤となる可能性がある.今回ALA（5-aminolevurinic acid）の腎保護作用とそのメカニズムについて検討を加えた。シスプラチン腎障害モデルでは、ミトコンドリア関連酵素のATP5a, COX-IV, PGC-1a, ならびに UCP2の発現は低下したが、ALAはこの低下を回復した。ラットを用いたシスプラチン腎障害モデルでALAと鉄を経口投与するとCr,BUNの上昇が顕著に軽減され、AKI防止効果を有することを見いだした。組織学的検討でも尿細管の障害は著明にALA投与により抑制され、定量的に測定した尿細管障害スコアでも優位にALAは尿細管障害を軽減した。またTUNEL染色でアポトーシスを検出すると、シスプラチン腎障害モデルではTUNEL陽性細胞が増加したが、ALA投与はTUNEL陽性細胞数を減少させた。またcaspase3の活性化もALAは抑制した。また急性腎障害時に発現亢進するHeat shock protein beta-1 (HSPB1, あるいはHSP27)がLC-3の発現亢進を起こし尿細管細胞のオートファジーを引き起こし、酸化ストレスによるアポトーシスを抑制することをラットモデルと細胞培養の系で報告した。
上記内容を学会発表し、下記の論文で発表をした。
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