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プリオン病はプリオンの感染によって起こる神経変性疾患である。プリオンが感染するためには、細胞膜表面に発現する正常プリオン蛋白質（以下、正常プリオン）が異常プリオン蛋白質（以下、異常プリオン）に構造変換することが必須である。しかし、正常プリオンから異常プリオンの変換に関与する宿主分子は同定されていない。本研究では、プリオン蛋白質の構造変換に関与する宿主分子の同定を行なう。
我々は、新規の正常プリオン結合分子としてソーチリンを同定した。ソーチリンは細胞内小胞輸送に関与する膜蛋白質であり、アルツハイマー病の病態にも関与する分子であることが知られている。免疫細胞化学により、正常プリオンは細胞膜表面でソーチリンと結合していることが分かった。プリオン持続感染細胞からソーチリンをノックダウンすると、異常プリオンが増加した。逆に、ソーチリンを過剰発現すると、異常プリオンは減少した。さらに我々は、ソーチリンのノックアウトしたマウス神経芽細胞を樹立し、プリオンを感染させた。その結果、コントロール細胞と比べて、ソーチリンのノックアウト細胞はプリオン感受性が著明に亢進し、異常プリオンも大量に産生した。これらの結果は、ソーチリンが正常プリオンから異常プリオンの構造変換に関与している可能性を示唆している。さらにこれらの結果は、ソーチリンがプリオン感染に抑制的に機能していることを示している。今後、正常プリオンから異常プリオンの構造変換におけるソーチリンの役割をさらに解明していく予定である。
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