神経幹細胞ニッチ機能における細胞外マトリックス老化の分子基盤的研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670426
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 平澤 恵理 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50245718)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 神経新生 / ニッチ / 老化

研究実績の概要

発生期脳と同様に成体においても組織幹細胞を起点とする新生・再生機構が存在するが、個体の高齢化の中で組織再生能力を維持するためには、細胞の老化と細胞外環境である細胞外マトリックスの老化の両者を制御する必要がある。しかし、老化によるマトリクソーム（細胞外マトリックス集合体）変性の分子基盤は不明の点が多い。脳組織を例に挙げ、老化による(1)細胞外マトリックス構造、(2)細胞外マトリックス構成分子種、(3)細胞外マトリックス構成分子の翻訳後修飾（糖鎖修飾・蛋白糖化最終生成物AGEs）(4)マトリックスに結合するサイトカインの４つの変性過程を明らかにすることを解析し、疾患及び高齢者の脳機能活性化や細胞治療を組織新生・再生の至適環境を探索することを目指した研究である。成体神経新生領域の一つである老化脳室下帯の(1)細胞外マトリックスの構造(2)細胞外マトリックス構成分子種(3)細胞外マトリックス構成分子の翻訳後修飾として糖鎖修飾の変化を検証しその一部を論文投稿した（in revision)。

研究成果

• [雑誌論文] Perlecan deficiency causes endothelial dysfunction by reducing the expression of endothelial nitric oxide synthase. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nonaka R, Iesaki T, de Vega S, Daida H, Okada T, Sasaki T, and Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 3(1) ページ: e12272
  • DOI: 10.4161/auto.27785. Epub 2014 Jan 21.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-Resolution MRI and Three-Dimensional Imaging of Cleared Mouse Brain: A Preliminary Microstructural Study in a Mouse with callosal agenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kerever A, Kamagata K, Yokosawa S, Yosuke Otake Y, Ochi H Hori M, Nishikori A, Aoki S, Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Science 巻: Mar 31. ページ: 1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Teneurin-4 promotes cellular protrusion formation and neurite outgrowth through focal adhesion kinase signaling . (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Numakawa T Joshua Chou J, de Vega, S, Mizuniwa C, Sekimoto K, Adachi N, Kunugi N, Arikawa-Hirasawa E, Yamada Y, Akazawa C.
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 28(3) ページ: :1386-97
  • DOI: 10.1096/fj.13-241034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A C-terminal fragment of fibulin-7 interacts with endothelial cells and inhibits their tube formation in culture. (2014)
  • 著者名/発表者名: de Vega S, Suzuki N, Nonaka R, Sasaki T, Forcinito P, Arikawa-Hirasawa E, Yamada Y.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys. 巻: 545 ページ: 148-53
  • DOI: 10.1016/j.abb.2014.01.013. Epub 2014 Jan 27.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin α1 regulates age-related mesangial cell proliferation and mesangial matrix accumulation through the TGFβ pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Ning L, Kurihara H, de Vega S,* Ichikawa-Tomikawa n, Xu Z,Nonaka R, Kazuno S, Yamada Y, Miner JH, Arikawa-HirasawA E
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 184(6): ページ: 1683-94
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.02.006
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Perlecan in Neurogenesis and Ageing (2014)
  • 著者名/発表者名: Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference on proteoglycan
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] Perlecan-deficient Mutation Impairs Homeostasis and Wound Healing in Mouse Corneal Epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenori Inomata, Toru Matsunaga, Nobuyuki Ebihara, Akira Murakami, Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference on proteoglycan
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-11
• [学会発表] Role of Perlecan in the Structural Integrity and Function of the Aorta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Risa Nonaka, Takafumi Iesaki, Susana de Vega., Aurerien Kerever, Yoshihiko Yamada, Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference on proteoglycan
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-07-06 – 2014-07-11
• [学会発表] Schwartz-Jampel症候群の原因遺伝子、パールカンの機能部分欠損変異の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平澤 恵理、岩田 哲、野中 里紗、服部 信孝、中田 智彦、伊藤 美佳子、大野 欽司
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] The role of the extracellular matrix protein Perlecan in the arterial wall. (2014)
  • 著者名/発表者名: Risa Nonaka, Takafumi Iesaki, Susana de Vega, Yoshihiko Yamada, Eri Arikawa-Hirasawa .
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: New Hampshire, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30