| 研究課題/領域番号 |
25670427
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
文村 優一 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (30647243)
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| 研究分担者 |
内原 俊記 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (10223570)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | αシヌクレイン / レヴィ小体 / レヴィ小体病 / 心臓交感神経 / 神経突起病理学 / MIBG心筋シンチグラフィー |
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| 研究実績の概要 |
我々はこれまでの研究で,αシヌクレインが神経軸索の遠位から起始し，より近位に進展しつつ，最終的な細胞脱落に至るという病変形成過程を明らかにしてきた．この変化はとくに心臓交感神経において早期から顕著で，臨床的にMIBG心筋シンチグラフィーの取り込み低下として捉えれば診断的価値が高く有用である．臨床現場でのMIBG心筋シンチグラフィーの普及につれ，今年度の本研究においても引き続き，生前に撮像された剖検例が蓄積されてきた．我々は既にヒト剖検例において心筋の凍結浮遊切片を用い，これまでパラフィン包埋薄切切片では観察できなかった心筋内自律神経線維の可視化に成功している．現在これまでの蓄積例について，臨床経過や神経学的所見，神経放射線学的検査結果などの臨床情報の解析を引き続き行いつつ，軸索最末端に最早期病変が存在することを念頭に広い範囲の軸索病変を追跡している．中枢神経系とは異なり，心筋内自律神経線維はorientationが明瞭である．そこに焦点をあてる本研究を通じて，早期病変の進行を病変の広がりとして把握することで，病態を反映した適切な特異的早期診断と，将来のより早期からの疾病修飾薬による治療開始への基盤となる知見を得ることが期待できる．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
生前の臨床経過と，心臓交感神経および脳病理のいずれも解析可能な剖検例を，現在まで50例程度まで蓄積することができた．各例について心筋のより厚い凍結浮遊切片を作成し免疫染色したうえ，バーチャルスライドシステムを使用して広範囲を定量的に解析する手法も確立することができている．MIBG心筋シンチグラフィーの結果と心臓交感神経の脱落の程度とが定量的相関をもつことを世界で初めて明らかにし，論文発表した．（J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2015;86:939-44）ただしαシヌクレインの軸索最末端の病変の可視化はまだ達成できておらず，その克服が現在の課題である．
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| 今後の研究の推進方策 |
αシヌクレインの軸索最末端の病変の可視化に向けては，蛍光多重染色で心筋内交感神経軸索最末端を捉え，その部位の電子顕微鏡像との比較検討を進める必要がある．その技術的課題の克服に取り組みたい．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
平成27年度に新たに導入された超解像度顕微鏡の使用により，問題となる病変の解像度を大きく向上させることが可能となるものの，その習熟・熟達には時間と費用がより必要である．超解像度顕微鏡を有効に活用し，初期の目的を達成するためにも次年度使用額を活用したい．
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| 次年度使用額の使用計画 |
光顕および電顕像の同部位での比較検討のための試薬，標本作成の人件費，特殊大型電顕使用料，論文作成および学会発表に必要な費用などが必要であり計上する．
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