αシヌクレイン最早期病変同定に向けた試み

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670427
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 文村 優一 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (30647243)
• 研究分担者: 内原 俊記 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (10223570)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: αシヌクレイン / パーキンソン病 / レヴィー小体型認知症 / MIBG心筋シンチグラフィー / 高齢サル心筋

研究実績の概要

我々はこれまでの研究で、αシヌクレインが神経軸索の遠位から起始し、近位へ向かって進展しつつ、最終的な細胞脱落に至るという病変形成過程を明らかにしてきた。この変化は特に心臓交感神経において早期から顕著で、臨床的にMIBG心筋シンチグラフィーの取り込み低下として捉えれば診断的価値が高く有用で、パーキンソン病やレヴィー小体型認知症の国際臨床診断基準に採用されている。臨床現場でのMIBG心筋シンチグラフィーの普及につれ、生前にMIBG心筋シンチグラフィーが撮像された剖検例が蓄積されてきた。これらの剖検例で、もし軸索最遠位の病変をとらえられれば、それこそがαシヌクレイン沈着の最早期病変と想定される。本研究ではこれまでに以下の実績を得た。
実績１：心筋内交感神経軸索最末端の検索：心筋内αシヌクレインや neurofilamentの局在を高感度に網羅するために、厚切りパラフィン切片全体を virtual slideでとりこみ検討した。 Neurofilament陽性の軸索を一部追跡できたが、αシヌクレイン陽性構造は乏しい。
実績２：高齢カニクイザル心臓の軸索病変の検討：ヒト心臓交感神経軸索がαシヌクレイン沈着の好発部位であるとすれば、高齢サルの心臓でも同様の変化が期待される。そこで死亡時３０歳代までのカニクイザルの心臓を入手し、αシヌクレイン、neurofilament免疫染色、より感度の高いCampbell-Switzer染色で封入体の有無を検索した。αシヌクレイン陽性構造を認めない例でも一部にCampbell-Switzer陽性像を認めた。
実績３：進行性核上性麻痺例で、心筋のMIBGとりこみが低下した４例で、心臓交感神経は保たれ、Lewy病理が見当たらない４例を見いだした。軸索最末端の軸索病変か、機能的変化により MIBG取り込み低下が起こりえる場合があることを初めて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] An order in Lewy body disorders-Retrograde degeneration in hyperbranching axons as a fundamental structural template accounting for focal/multifocal Lewy body disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 ページ: 129-149
  • DOI: :10.1111/neup.12348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perirhinal accumulation of neuronal alpha-synuclein in a multiple system atrophy patient with dementia (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Hara M, Ebashi M, Morita A, Okada K, Homma T, Sugitani M, Endo K, Uchihara T, Kamei S
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/neup.12381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-repeat tau with grain-like structures and distribution in an 83-year-old man (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasahata N, Sato T, Onishi I, Kitagawa M, Uchihara T, Hirokawa K
  • 雑誌名: J Alzheimer Dis 巻: 53 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tau pathology in aged cynomolus monkeys is progressive supranuclear palsy/coritcobasal degeneration- but not Alzheimer disease-like (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Endo K, Kondo H, Okabayashi S, Shimozawa N, Yasutomi Y, Adachi E, Kimura N
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Comm 巻: 4 ページ: 118
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0385-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 14-3-3 eta isoform colocalizes TDP-43 on the coarse granules in the anterior horn cells of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Umahara T, Uchihara T, Shibata N, Nakamura A, Hanyu H
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1646 ページ: 132-8
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2016.05.051
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Corticobasal syndromeの病理と臨床の乖離を攻略する (2016)
  • 著者名/発表者名: 内原俊記
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会学術集会シンポジウム２１「Corticobasal syndrome; 基礎と臨床」
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都、千代田区）
  • 年月日: 2016-12-01 – 2016-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] Probable DLBの臨床診断基準を満たしたPSPの１剖検例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内原俊記
  • 学会等名: 第１回パーキンソン症候群・認知症の臨床・病理フォーラム
  • 発表場所: 中野サンプラザ（東京都、中野区）
  • 年月日: 2016-10-24 – 2016-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] 混沌のなかの秩序 レヴィー病変は分岐の豊富な軸索先端から逆行性に進展する (2016)
  • 著者名/発表者名: 内原俊記
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会総会学術研究会 シンポジウム２ 典型像と非典型像―隠れた本質を見抜くー
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県、青森市）
  • 年月日: 2016-06-01 – 2016-06-03
  • 招待講演
• [学会発表] 混沌のなかの秩序－突起からひろがる神経変性－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 内原俊記
  • 学会等名: 京都府立医科大学特別講義（招待講演）
  • 発表場所: 京都府立医科大学基礎医学学舎（京都府、京都市）
  • 年月日: 2016-05-09 – 2016-05-09
  • 招待講演