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2013 年度 実施状況報告書

筋の代謝変換のメカニズムの解明とその制御による治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25670437
研究種目

挑戦的萌芽研究

研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

重本 和宏  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40284400)

研究分担者 久保 幸穂  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究助手 (00280769)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード骨格筋線維 / 筋萎縮 / 代謝
研究概要

超高齢社会を既に迎え、骨格筋量の進行的な低下に伴う機能低下、すなわちサルコペニア(加齢性筋肉減少症)は認知症と並んで高齢者のactivity of daily living (ADL)とquality of life (QOL)を損なう主要な原因となることから、その早期診断や有効な介護予防対策は急務の課題である. サルコペニアは老年病症候群の主要な原因であるが、その定義と診断は筋量、筋力と身体能力(歩行能力など)の生理学的指標を定量的に測定して評価することが欧州の学会で統一見解として2010年に発表され、我が国においても日本人の体格にあわせた基準作りが,厚生労働省班会議と日本老年病学会が中心となり進められている. 一方で、サルコペニアを含めて骨格筋の萎縮を予防・治療に対して有効な薬物はないのが現状である. 本研究は筋萎縮の予防・治療に対して有効である薬物を探索することを目的としている. 本年度はサルコペニアのモデル動物として、マウスの加齢性筋萎縮に着目して病理学的な加齢変化を単一筋線維レベルで解析した.候補薬物による筋萎縮の予防・治療効果を判定するために必要なデータを得る事ができた.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

筋萎縮の予防・治療薬の開発において、老化モデルマウスを使った有効性の判定に有用な病理学的変化を明らかにすることができた.

今後の研究の推進方策

次年度は、in vitroの探索で筋萎縮に対して有効な薬物候補をモデルマウスに投与してその有効性の検証を行う予定である.

次年度の研究費の使用計画

計画は順調に進んでいるが、実験の都合により当該年度に計画していた支出が次年度にまたがって執行する必要が生じたため。
次年度が最終年度であり、計画どおり研究にあわせて支出を遂行する予定である。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Mechanisms associated with the pathogenicity of antibodies against muscle-specific kinase in myasthenia gravis.2013

    • 著者名/発表者名
      Mori,S. and Shigemoto,K.
    • 雑誌名

      Autoimmun.Rev.

      巻: 12 ページ: 912-7

    • DOI

      10.1016/j.autrev.2013.03.005.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Layer-specific dilation of penetrating arteries induced by stimulation of the nucleus basalis of Meynert in the mouse frontal cortex.2013

    • 著者名/発表者名
      Hotta, H., Masamoto,K., Uchida,S.,Sekiguchi,Y., Takuwa,H., Kawaguchi,H., Shigemoto,K., Sudo,R., Tanishita,K., Ito,H. and Kanno,I.
    • 雑誌名

      J Cereb Blood Flow Metab.

      巻: 9 ページ: 1440-7

    • DOI

      10.1038/jcbfm.2013.92.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RNA analysis of inner ear cells from formalin fixed paraffin embedded (FFPE) archival human temporal bone section using laser microdissection―a technical report.2013

    • 著者名/発表者名
      Kimura,Y.,Kubo,S., Koda,H., Shigemoto,K., Sawabe,M. and Kitamura,K.
    • 雑誌名

      Hear Res.

      巻: 302 ページ: 26-31

    • DOI

      10.1016/j.heares.2013.04.008.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aging research on muscle and motor neuron.2013

    • 著者名/発表者名
      Shigemoto,K., Mori,S., Fukunaga,T. and Miyazaki T.
    • 雑誌名

      Nihon Ronen Igakkai Zasshi.

      巻: 50 ページ: 349-51

  • [雑誌論文] Aging of muscle.2013

    • 著者名/発表者名
      Shigemoto K, Fukunaga T, Mori S.
    • 雑誌名

      Clin Calcium.

      巻: 23 ページ: 23-8

  • [雑誌論文] サルコペニアの病因と疾患メカニズム.2013

    • 著者名/発表者名
      重本和宏、越勝男、森秀一.
    • 雑誌名

      アンチエイジング医学.

      巻: 9 ページ: 536-40

  • [雑誌論文] 筋肉と神経-最新知見を踏まえて.2013

    • 著者名/発表者名
      重本 和宏、福永 大地、森 秀一.
    • 雑誌名

      Bone Joint Nerve.

      巻: 3 ページ: 27-31

  • [雑誌論文] 神経筋接合部の維持機構と筋萎縮.2013

    • 著者名/発表者名
      森 秀一、重本 和宏.
    • 雑誌名

      医学のあゆみ.

      巻: 244 ページ: 696-73

  • [雑誌論文] サルコペニア発症のメカニズム.2013

    • 著者名/発表者名
      宮崎 剛、森 秀一、重本 和宏.
    • 雑誌名

      腎と骨代謝.

      巻: 26 ページ: 99-107

  • [学会発表] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症に対するラパマイシンの治療効果の検討.2014

    • 著者名/発表者名
      村瀬直哉 森秀一、越勝男、重本和宏、樋上賀一.
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] Elucidation of pathogenic mechanism of myasthenia gravis with MuSK antibodies using a novel murine model.2013

    • 著者名/発表者名
      Mori, S., Kubo, S., Kishi, M., Konishi, T. and Shigemoto, K.
    • 学会等名
      15th International congress of immunology
    • 発表場所
      Milano,Italy
    • 年月日
      20130822-20130827
    • 招待講演
  • [学会発表] Ubiquitin-proteasome pathway plays essential roles in maintenance of neuromuscular junctions.2013

    • 著者名/発表者名
      Mori, S., Yamada, S., Kubo, S., Miyazaki, T. and Shigemoto, K.
    • 学会等名
      第35回内藤コンファレンス
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130709-20130712
  • [学会発表] A murine model of myasthenia gravis with MuSK antibodies; effect of genetic background.2013

    • 著者名/発表者名
      Mori, S., Kubo, S., Akiyoshi, T., Yamada, S., Miyazaki, T., Hotta, H., Desaki, J., Kishi, M., Konishi, T., Maruyama, N. and Shigemoto, K.
    • 学会等名
      Myasthenia 2013
    • 発表場所
      Paris,France
    • 年月日
      20130701-20130702
  • [学会発表] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の発症に関与する分子機序の解明.2013

    • 著者名/発表者名
      森秀一、久保幸穂、重本和宏.
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130529-20130601
  • [図書] サルコペニア24のポイント2013

    • 著者名/発表者名
      関根里恵 小川純人
    • 総ページ数
      131
    • 出版者
      フジメディカル出版
  • [備考] 地方独立研究法人東京都健康長寿医療センター研究所老年病態研究チーム運動器医学研究紹介

    • URL

      http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/undokiigaku.html

  • [備考] Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology

    • URL

      http://www.tmig.or.jp/research/DA33.html

  • [産業財産権] 筋幹細胞又は筋芽細胞、及びそれを用いた代謝変換に関与する物質のスクリーニング方法、及びスクリーニング方法によって得られた物質を含む医薬組成物2013

    • 発明者名
      重本和宏
    • 権利者名
      東京都健康長寿医療センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2013-221037
    • 出願年月日
      2013-10-24

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公開日: 2015-05-28  

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