悪性リンパ腫を構成する炎症細胞の起源の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670444
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 千葉 滋 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60212049)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 遺伝子変異 / 炎症細胞

研究実績の概要

悪性リンパ腫では、腫瘍細胞以外に種々の炎症細胞が腫瘍組織を構築している。炎症細胞の多くは造血幹細胞から派生するため、同じ造血幹細胞由来である腫瘍細胞とは、類似の起源を有することになる。本年は前年度までの研究から大幅に症例数を増やし、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）の組織標本からレーザーマイクロダイセクションによって炎症細胞を分離し、DNAを調整してシークエンス解析を行った。また、前年までとは異なる抗体を用いた免疫染色によって細胞を分離し、確実にB細胞を分離した。その結果、腫瘍細胞と同一の遺伝子変異がB細胞にも同定されるケースが複数見出された。これらのケースでは、腫瘍化したT細胞と炎症細胞であるB細胞との共通の前駆細胞の段階で遺伝子変異を獲得してクローン性増殖をきたしたと考えられる。このクローン性細胞は前がん細胞とも考えられるが、この共通前駆細胞からT細胞性の腫瘍細胞と、非腫瘍細胞であるB細胞が派生し、このようなB細胞は腫瘍の微小環境細胞として腫瘍の成長に寄与している可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Double somatic mosaic mutations in TET2 and DNMT3A-origin of peripheral T cell lymphoma in a case (2015)
  • 著者名/発表者名: Nguyen TB, Sakata-Yanagimoto M, Nakamoto-Matsubara R, Enami T, Ito Y, Kobayashi T, Obara N, Hasegawa Y, Chiba S
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: EPUB ahead of print ページ: Feb 17
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2332-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Somatic mosaic mutations in TET2 and DNMT3A in a case of peripheral T-cell lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nguyen Bich Tran、千葉滋、他
  • 学会等名: 第76回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [備考] 筑波大学血液内科
  • URL: www.ketsunai.com