抗リン脂質抗体症候群におけるアデノシン二リン酸(ADP)受容体を介した血栓形成機

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670455
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 渥美 達也 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20301905)
• 研究分担者: 奥 健志 北海道大学, 大学病院, 助教 (70544295)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 抗リン脂質抗体 / 血小板 / アデノシン2リン酸（ADP）

研究実績の概要

抗リン脂質抗体の存在が血小板や血球細胞のアデノシン2リン酸（ADP）刺激に対する反応を変化させるとの仮説を検証するためモノクローナル抗リン脂質抗体(231D)を用いたin vitroの単球刺激実験を行ったが、一定の結果を得られなかった。血小板におけるADPに対する２次凝集抑制能の再現も困難となった為、検証した結果、ハイブリドーマから産生されるモノクローナル抗体（231D）に3種のサブクローンが存在することをPS/PT抗体ELISAやループスアンチコアグラント検査といった抗リン脂質抗体の対応エピトープや機能を検討する手法によって確認し、平成25年度の実験では先行実験と異なるサブクローンを用いていていたことを確認した。サブクローン3種のうちの1種で、ADPによる血小板凝集能低下が認められることをpreliminaryなdataとして確認し、現在、同サブクローンの231Dを精製中である。3種のサブクローンは抗リン脂質抗体の特徴（陰性荷電リン脂質と血漿蛋白の複合体に結合し、in vitroで凝固異常を惹起させる）を共有する。APS患者から精製したIgGを用いて血小板のADP刺激に対する凝集能を観察すると従来用いていた231Dのサブクローンを用いた場合と類似の凝集能抑制を認める為、ADP惹起の血小板凝集能異常（および単球活性化）はよりAPS患者の病態に即した抗リン脂質抗体に特徴的な所見である可能性もあると推測している。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical features and pregnancy outcome in antiphospholipid syndrome patients with history of severe pregnancy complications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuki Y, Atsumi T, Yamaguchi K, Hisano M, Arata N, Oku K, Watanabe N, Sago H, Takasaki Y, Murashima A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.3109/14397595.2014.942503
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An independent validation of the Global Anti-Phospholipid Syndrome Score in a Japanese cohort of patients with autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology International 巻: 34 ページ: 1225-1230
  • DOI: 10.1007/s00296-014-2951-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force. Report on antiphospholipid syndrome laboratory diagnostics and trends. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bertolaccini ML, Amengual O, Andreoli L, Atsumi T, Chighizola CB, Forastiero R, de Groot P, Lakos G, Lambert M, Meroni P, Ortel TL, Petri M, Rahman A, Roubey R, Sciascia S, Snyder M, Tebo AE, Tincani , Willis R .
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 巻: 13(9) ページ: 917-930
  • DOI: 10.1177/0961203314536246
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Testing for antiphospholipid antibodies with solid phase assays: guidance from the SSC of the ISTH. (2014)
  • 著者名/発表者名: Devreese KM, Pierangeli SS, de Laat B, Tripodi A, Atsumi T, Ortel TL
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 12(5) ページ: 792-795
  • DOI: 10.1111/jth.12537
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antiphospholipid scoring: significance in diagnosis and prognosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Atsumi T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 23(12) ページ: 1269-1272
  • DOI: 10.1177/0961203314537361
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Markers of thrombotic events in autoimmune diseases:comparison of Antiphospholipid Score (aPL-S) and Global Anti-phospholipid Syndrome Score (GAPSS) (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Oku K, Amengual O, Hisada R, Oomura K, Nakagawa I, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 学会等名: The 78th American College of Rheumatology Annual Meeting
  • 発表場所: Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] The protective effects of statins for thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus positive for antiphospholipid antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Oku K, Amengual O, Sugawara E, Hisada R, Ohmura K, Shimamura S, Nakagawa I, Noguchi A, Fukui T, Shida H, Kono M, Shimizu Y, Kurita T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 学会等名: The 78th Annual Meeting of American College of Rheumatology
  • 発表場所: Boston convention Exhibision center(Boston,USA)
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] International multi-centre study in Phosphatidylserine-dependent-antiprothrombin antibodies (aPS/PT) for the diagnosis of antiphospholipid syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee (SSC) of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
  • 発表場所: The Wisconsin Center (Milwaukee,USA)
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-26
  • 招待講演