HIVインテグラーゼの多量体化と細胞側因子相互作用の阻害剤の創成と構造解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25670467
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 満屋 裕明 熊本大学, 大学院生命科学研究部科, 教授 (20136724)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: HIVインテグラーゼ（IN） / IN多量体阻害 / BiFC法 / 新規薬剤の開発

研究概要

BiFC-IN assayシステムを用いて細胞内におけるINの多量体化メカニズムの解析と薬剤によるINの多量体促進能を評価した。またある薬剤がINの多量体化を促進することを同システムで解析し、その濃度と実際の抗HIV効果を発揮する濃度がほぼ同じになる事実が確認された。これらの薬剤は多量体を制御することにより抗ウイルス効果を発揮している可能性が示唆された。このような作用を有する新規の薬剤の開発を継続し、そのような薬剤の開発は、薬剤耐性ウイルスを標的とした今後のHIVの治療戦略に光明を与えることになるだろう。

研究成果

• [学会発表] Evaluation of HIV-1 reverse transcriptase(RT) heterodimerization within living cells using bimolecular fluorescence complemention (BiFC). (2013)
  • 著者名/発表者名: Amber R. Moore, 満屋裕明
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市民会館, 熊本市
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] Studing HIV-1 integrase LEDGF binding inhibitors using bimolecular fluorescence complementation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Joseph R. Campbell, 満屋裕明
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市民会館, 熊本市
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] HIV-1インテグラーゼ多量体形成を制御する薬剤の BiFC法による評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村朋文, 中田浩智, 満屋裕明
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本市民会館, 熊本市
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] Dymanics of IN multierzation and a potent modulation by allosteric HIV-1 intgrase inhibiters in living cells using BiFC (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村朋文, 満屋裕明
  • 学会等名: 14th Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: Kumamoto Hotel Casstle, Aso Resort Grandvrio
  • 年月日: 20131029-31
• [学会発表] HIV-1インテグラーゼ多量体形成を制御する薬剤の BiFC法による評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村朋文, 満屋裕明
  • 学会等名: 第15回白馬シンポジウム
  • 発表場所: 国立病院機構名古屋医療センター
  • 年月日: 20130719-20