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2013 年度 研究成果報告書

iPS細胞・ES細胞を用いたダウン症候群における合併症の新規治療法・予防法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 25670471
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 小児科学
研究機関東京大学

研究代表者

望月 慎史  東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473)

研究分担者 大津 真  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30361330)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2014-03-31
キーワード遺伝・先天性異常学 / iPS細胞
研究概要

我々はOCT3/4、SOX2、KLF4の3遺伝子、それらにc-MYCを加えた4遺伝子を導入することにより樹立されたダウン症候群患者由来iPS細胞を,AGM-3細胞株と共培養した後、フローサイトメトリーによるヒトCD45+細胞の比率及び血液コロニー形成法による造血細胞活性を検討したところ、CD45+細胞の比率、形成される血液コロニー数が健常人由来iPS細胞の約2~3倍であった。また網羅的遺伝子発現解析により発現が上昇している造血関連遺伝子は21番染色体に含まれる遺伝子で18あり、その中にはGATA-I、RUNX1 が含まれていた。定量的RT-PCRにおいてもその発現の上昇が確認された。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Impact of sex incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies2014

    • 著者名/発表者名
      Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Ebihara Y, Mochizuki S, Yuji K, Ohno N, Kawamata T, Jo N, Yokoyama K, Uchimaru K, Tojo A, Takahashi S
    • 雑誌名

      Bone MarrowTransplant

      巻: (In press)

    • DOI

      10.1038/bmt.2014.10.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia developing from severe congenital neutropenia.2014

    • 著者名/発表者名
      Ebihara Y, Ishikawa K, Mochizuki S, Tanaka R, Manabe A, Iseki T, Maekawa T, Tsuji K.
    • 雑誌名

      Br J Haematol

      巻: 164 ページ: 451-464

    • DOI

      10.1111/bjh.12638

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of ABO blood group incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation following myeloablative conditioning.2014

    • 著者名/発表者名
      Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Ebihara Y, Mochizuki S, Yuji K, Ohno N, Kawamata T, Jo N, Yokoyama K, Uchimaru K, Tojo A, Takahashi S.
    • 雑誌名

      BiolBlood Marrow Transplant

      巻: 20(4) ページ: 577-81

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2013.12.563.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pneumothorax in an early phase after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation2013

    • 著者名/発表者名
      Ebihara Y, Yamamoto S, Mochizuki S, Tsukada M, Taya Y, Kawakita T, Kato S, Ooi J, Takahashi S, Tojo A, Tsuji K.
    • 雑誌名

      Hematol Rep.

      巻: 28 ページ: 34-35

    • DOI

      10.4081/hr.2013.e10

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unusual extramedullary relapse after haploidentical bone marrow transplantation in a patient with acute lymphoblastic leukemia.2013

    • 著者名/発表者名
      Ebihara Y, Yamamoto S, Mochizuki S, Tsukada M, Taya Y, Sato A, Kawakita T, Kato S, Ooi J, Takahashi S, Tojo A, Tsuji K.
    • 雑誌名

      J Blood Disorders Transf

      巻: 4(5) ページ: 1000155

    • DOI

      10.4172/2155-9864.1000155

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single-unit cord blood transplantation after granulocyte colony-stimulating factor-combined myeloablative conditioning for myeloid malignancies not in remission2013

    • 著者名/発表者名
      Konuma T, Kato S, Ooi J, Oiwa-Monna M, Ebihara Y, Mochizuki S, Yuji K, Ohno N, Kawamata T, Jo N, Yokoyama K, Uchimaru K, Asano S, Tojo A, Takahashi S.
    • 雑誌名

      Biol Blood Marrow Transplant

      巻: 20(3) ページ: 396-401

    • DOI

      10.1016/j.bbmt.2013.12.555.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of engraftable hematopoietic stem cells from induced pluripotent stem cells by way of teratoma formation2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Yamazaki S, Yamaguchi T, Okabe M, Masaki H, Takaki S, Otsu M, Nakauchi H.
    • 雑誌名

      Mol Ther.

      巻: 21(7) ページ: 1424-31

    • DOI

      10.1038/mt.2013.71.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Top-down motif engineering of a cytokine receptor for directing ex vivo expansion of hematopoietic stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Saka K, Kawahara M, Teng J, Otsu M, Nakauchi H, Nagamune T.
    • 雑誌名

      Journal of biotechnology

      巻: 168(4) ページ: 659-65

    • DOI

      10.1016/j.jbiotec.2013.09.012.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of Col2a1-EGFP iPS cells for monitoring chondrogenic differentiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Yano F, Mori D, Ohba S, Hojo H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Tanaka S, Chung UI, Kawaguchi H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(9) ページ: e74137

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0074137.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Profiling of microRNA in human and mouse ES and iPS cells reveals overlapping but distinct microRNA expression patterns2013

    • 著者名/発表者名
      Razak SR, Ueno K, Takayama N, Nariai N, Nagasaki M, Saito R, Koso H, Lai CY, Murakami M, Tsuji K, Michiue T, Nakauchi H, Otsu M, Watanabe S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(9) ページ: e73532

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0073532.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adipose Natural Regulatory B Cells Negatively Control Adipose Tissue Inflammation2013

    • 著者名/発表者名
      Nishimura S, Manabe I, Takaki S, Nagasaki M, Otsu M, Yamashita H, Sugita J, Yoshimura K, Eto K, Komuro I, Kadowaki T, Nagai R.
    • 雑誌名

      Cell metabolism

      巻: 18(5) ページ: 759-766

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2013.09.017.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stem cell therapy : an exercise in patience and prudence2013

    • 著者名/発表者名
      Lin HT, Otsu M, Nakauchi H.
    • 雑誌名

      Philosophical transactions of the Royal Society of London Series B, Biological sciences.

      巻: 368(1609) ページ: 20110334

    • DOI

      10.1098/rstb.2011.0334.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ACTN1 mutations cause congenita macrothrombocytopenia2013

    • 著者名/発表者名
      Kunishima S, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Muramatsu H, Chiba K, Tanaka H, Miyazaki K, Sakai M, Ohtake M, Kobayashi R, Iguchi A, Niimi G, Otsu M, Takahashi Y, Miyano S, Saito H, Kojima S, Ogawa S.
    • 雑誌名

      American journal of human genetics

      巻: 92(3) ページ: 431-8

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2013.01.015.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrent mutations in multiple components of the cohesin complex in myeloid neoplasms2013

    • 著者名/発表者名
      Kon A, Shih LY, Minamino M, Sanada M, Shiraishi Y, Nagata Y, Yoshida K, Okuno Y, Bando M, Nakato R, Ishikawa S, Sato-Otsubo A, Nagae G, Nishimoto A, Haferlach C, Nowak D, Sato Y, Alpermann T, Nagasaki M, Shimamura T, Tanaka H, Chiba K, Yamamoto R, Yamaguchi T, Otsu M, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Nakamaki T, Ishiyama K, Nolte F, Hofmann WK, Miyawaki S, Chiba S, Mori H, Nakauchi H, Koeffler HP, Aburatani H, Haferlach T, Shirahige K, Miyano S, Ogawa S.
    • 雑誌名

      Nature genetics

      巻: 45(10) ページ: 1232-7

    • DOI

      10.1038/ng.2731.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immortalization of Erythroblasts by c-MYC and BCL-XL Enables Large-Scale Erythrocyte Production from Human Pluripotent Stem Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Hirose S, Takayama N, Nakamura S, Nagasawa K, Ochi K, Hirata S, Yamazaki S, Yamaguchi T, Otsu M, Sano S, Takahashi N, Sawaguchi A, Ito M, Kato T, Nakauchi H, Eto K.
    • 雑誌名

      Stem cell reports

      巻: 1(6) ページ: 499-508

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2013.10.010.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia iPS cells exhibit defective MPL-mediated signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Hirata S, Takayama N, Jono-Ohnishi R, Endo H, Nakamura S, Dohda T, Nishi M, Hamazaki Y, Ishii E, Kaneko S, Otsu M, Nakauchi H, Kunishima S, Eto K.
    • 雑誌名

      The Journal of clinical investigation

      巻: 123(9) ページ: 3802-14

    • DOI

      10.1172/JCI64721.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of transgenic mouse line expressing Kusabira Orange throughout body, including erythrocytes, by random segregation of provirus method.2013

    • 著者名/発表者名
      Hamanaka S, Ooehara J, Morita Y, Ema H, Takahashi S, Miyawaki A, Otsu M, Yamaguchi T, Onodera M, Nakauchi H.
    • 雑誌名

      Biochemical and biophysical research communicationss

      巻: 435(4) ページ: 586-91

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.05.017.

    • 査読あり
  • [学会発表] 自己骨髄由来間葉系幹細胞を用いた血友病関節症に対する治療の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      海老原康博, 望月慎史, 大津真, 竹谷英之, 辻浩一郎
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡, 福岡
    • 年月日
      20131129-1201
  • [学会発表] 本邦におけるボルテゾミブ併用化学療法を行った小児再発難治性急性リンパ性白血病 24例の後方視的検討.2013

    • 著者名/発表者名
      望月慎史, 小川千登世, 佐野秀樹, 木下明俊, 篠田邦大, 宮下恵実子, 吉原宏樹, 井口晶裕, 吉田咲子, 西川拓朗, 西眞範, 豊田秀実, 熊本忠史, 中村和洋, 西内律雄, 菊田敦, 後藤裕明, 足立壮一, 水谷修紀
    • 学会等名
      第55回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡, 福岡
    • 年月日
      20131129-1201
  • [学会発表] Drug screening for the 8p11 myeloproliferative syndrome using patient iPS cells2013

    • 著者名/発表者名
      Mai Nanya, Shohei Yamamoto, Yasuhiro Ebihara, Shinji Mochizuki, Makoto Otsu, Minoru Tozuka, Hiromitsu Nakauchi, KohichiroTsuji
    • 学会等名
      第75回日本血液学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌, 札幌
    • 年月日
      20131011-13
  • [学会発表] 重症先天性好中球減少症患者由来のiPS細胞の樹立とその分子生物学的解析2013

    • 著者名/発表者名
      海老原康博, 平本貴史, 山本将平, 望月慎史, 辻浩一郎, 溝口洋子, 中村和洋, 小林正夫
    • 学会等名
      第116回日本小児科学会
    • 発表場所
      広島国際会議場, 広島
    • 年月日
      20130419-21
  • [備考] 東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野

    • URL

      http://stemcell-u-tokyo.org/scp/

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公開日: 2015-06-25  

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