研究課題
皮膚基底膜は、これまで表皮と真皮の接着を担うという点を中心に研究されてきた。しかしながら、近年、皮膚基底膜が幹細胞のニッチとなっていることが明らかになりつつあるなど、表皮と真皮の接着にとどまらない基底膜の役割が明らかになりつつある。申請者とそのグループは、皮膚基底膜が皮膚の細菌叢に対する防御機構を担っているのではないかという仮説をもとに、本研究は遂行した。本研究の成果は、皮膚基底膜蛋白が欠損して生じる表皮水疱症患者における皮膚細菌感染症の生じる機序を知る上で、非常に重要な実験系である。実施計画に予定されていたとおり、皮膚基底膜蛋白欠損マウスとして表皮基底膜領域のヘミデスモソームに発現する17型コラーゲン(COL17)ノックアウト(KO)マウスとその同胞となるCOL17KOヘテロマウスの皮膚について、皮膚細菌叢を解析した。P1の段階では、ヘテロマウスのほうで皮膚細菌量が多く、P4では両者で皮膚細菌量が同等であることが確認された。Fluorescent in situ hybridizationを用いた皮膚細菌叢の可視化実験では、COL17KOマウス、COL17KOヘテロマウスともに主に表皮の角層において細菌叢が確認された。陰性コントロールとして用いた、皮膚に存在しない真菌のプローブではシグナルを認めなかった。今後は、長期生存するCOL17KOマウスの皮膚や表皮水疱症患者皮膚を用いてさらに皮膚細菌叢の解析を進める必要がある。
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