蒙古斑決定遺伝子の解明と機能解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670498
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 鈴木 民夫 山形大学, 医学部, 教授 (30206502)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 蒙古斑 / 色素細胞 / メラニン / 色素異常症

研究実績の概要

蒙古斑は主に乳幼児の臀部にみられる青色斑であり、病理組織学的にはメラニンを活発に合成する真皮メラノサイトの集簇である。通常5～8 歳頃に自然消退する。民族間で出現頻度に差がみられ、モンゴル人や日本人では90％以上の頻度でみられるが、インド・ヨーロッパ語族の幼児で1-10%と言われている。我々の知る限り、これまで蒙古斑の出現に関わる遺伝子については報告がない。そこで、本研究は蒙古斑の形成に関わる遺伝子を明らかにし、その機能解析を行なうことを本研究の目的とした。
モンゴル国の西部にKhoton と呼ばれる少数民族では同じ家系内でありながら、出生時に蒙古斑を持つ子供と持ってない子供が存在する家系（蒙古斑形質分離家系）が存在する。そこで、先ず、蒙古斑形成に関する遺伝子が明らかにする目的で、同地に出向き、蒙古斑形質分離家系を4家系を見つけた。さらにその後、日本でも1家系も見つけ、計5家系を見つけた。そして、計48人より遺伝子を収集した。
得られたgenomic DNA と全ゲノムマイクロアレーを用いて、どの後に連鎖解析を行なった。しかしながら、蒙古斑関連遺伝子の染色体上の位置を統計的に有意なレベルで特定することができなかった。その大きな原因の1つに親の蒙古斑に対する記憶のあいまいさが挙げられ、その曖昧さゆえに家系図の正確さを担保できなかったためと思われる。そこで、今後は記憶が比較的確かな日本人分離１家系の試料を用いてエクソーム解析等の方法で各個人の遺伝情報を収集し、関連遺伝子の染色体上の位置を特定する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Hermansky-Pudlak Syndrome Type 4 with a novel mutation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Ishii Y, Abe Y, Yoshizawa J, Okamoto F, Hozumi Y, Suzuki T
  • 雑誌名: J Dermatology 巻: 41 ページ: 186-187
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12386.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Hermansky-Pudlak syndrome 1 (HPS1) patient with milder symptoms in Japanese. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Abe Y, Yamada T, Kawano S, Hozumi Y, Ito S, Suzuki T, Nishigori C
  • 雑誌名: J Dermatology 巻: 41 ページ: 268-270
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12390.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oculocutaneous albinism (OCA) in Japanese patients: five novel mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura K, Yoshizawa J, Abe Y, Hanaoka K, Higashi N, Togawa Y, Nakagawa S, Kambe N, Funasaka Y, Ohko K, Hozumi Y, Suzuki T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 74 ページ: 173-174
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.12.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants in melanogenesis related genes associate with skin cancer risk among Japanese populations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa J, Abe A, Oiso N, Fukai K, Hozumi Y, Nakamura T, Narita T, Motokawa T, Wakamatsu K, Ito S, Kawada A, Tamiya G, Suzuki T
  • 雑誌名: J Dermatology 巻: 41 ページ: 296-302
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12432.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intractable case of Hermansky-Pudlak syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanazu M, Arai T, Sugimoto C, Kitaichi M, Akira M, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T, Inoue Y
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53 ページ: 2629-2634
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2446.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive selection with diversity in oculocutaneous albinisms type 2 gene (OCA2) among Japanese. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimanuki M, Abe Y, Tamiya G, Ueki M, Hozumi Y, Suzuki T
  • 雑誌名: Pigment Cell Melanoma Res 巻: 28 ページ: 233-235
  • DOI: 10.1111/pcmr.12337.
  • 査読あり
• [学会発表] Positive selection with diversity in oculocutaneous (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimanuki M, Tamiya G, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T
  • 学会等名: 39th Annual Meeting fo the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: エキスポホテル(伊丹市)
  • 年月日: 2014-12-13 – 2014-12-14
• [学会発表] Association of melanogenesis genes with skin color variation and risk factor for skin cancers among Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Suzuki, Y. Abe, J. Yoshizawa, N. Oiso, Y. Hozumi, T. Nakamura, G. Tamiya
  • 学会等名: 3rd EADC 2014
  • 発表場所: 済州国際センター（韓国、済州島）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Positive selection with diversity in oculocutaneous albinisms type 2 gene (OCA2) among Japanese. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimanuki M, Tamiya G, Abe Y, Hozumi Y, Suzuki T
  • 学会等名: 12th international pigment cell conference
  • 発表場所: Shangri-La Hotel, Singapore
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07
• [図書] 今日の治療指針2015私はこう治療している (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木民夫他
  • 総ページ数: 1973
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 皮膚疾患最新の治療2015‐2016 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木民夫他
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 山形大学医学部皮膚科講座ホームページ
  • URL: http://minfo2.id.yamagata-u.ac.jp/hifuka/