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研究の目的：
リンパ管新生に関わる最も重要な増殖因子VEGF-Cの生理的至適濃度を明らかにし、リンパ管内皮細胞におけるシグナル伝達経路を同定すること
研究の成果：
リンパ管新生は、癌リンパ行性転移の予後不良因子の一つであり、詳細なメカニズムを解明することが期待されている。従来、単層培養ではリンパ管内皮細胞の細胞内シグナル解析を、十分行うことはできなかった。リンパ管新生因子として重要なvascular endothelial growth factor (VEGF)-Cは、リンパ管新生を誘導する重要な増殖因子の一つである。しかし、VEGF-Cに対するリンパ管内皮細胞の応答を、従来の培養細胞系では評価することができなかった。そこで、本研究では新規積層化培養技術を応用することにより、VEGF-Cのシグナル伝達経路を明らかにする課題に取り組んだ。積層化培養技術は、線維芽細胞を多層化してリンパ管内皮細胞の下床に用いるものである。この結果、培養リンパ管内皮細胞は、生理的濃度の組み換えVEGF-Cに反応し、細胞増殖と細胞遊走を測定することが可能になった。さらに、リンパ管内皮細胞の膜蛋白の発現を検討すると、リンパ管内皮細胞特異的な膜蛋白LYVE-1の発現が、積層化により回復した。この結果は、積層化によりリンパ管内皮細胞が本来持つリンパ管内皮細胞の構造と機能が回復することを示唆している。本技術に立脚し、リンパ管内皮細胞のシグナル伝達機能の一端を明らかにすることにより、癌治療の科学的基盤を創出することが期待されている。
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