| 研究課題/領域番号 |
25670535
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
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| 研究分担者 |
荻野 千秋 神戸大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (00313693)
佐藤 和好 群馬大学, 理工学研究科, 助教 (40437299)
沼子 千弥 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80284280)
中山 雅央 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60582004)
赤坂 浩亮 神戸大学, 医学部附属病院, その他 (20707161)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ナノ粒子 / 放射線増感 / 膵臓がん / ROS |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、我々が発見したナノ粒子化したチタン酸化物が、X線照射によって大量のヒドロキシラジカルを発生することをこの成果の臨床応用でのこれまでにない放射線増感療法を開発し、膵臓癌などの難治癌に対する新たな治療戦略を提案する。計画では① Cell-free systemでのヒドロキシラジカル等のReactive Oxygen Species（ROS）生成メカニズムの解明。② 細胞実験（有機物質環境下）での抗腫瘍効果とROS動態に関する酸化還元システムの解明。③ ヒト癌細胞をヌードマウスに移植したin vivo環境での放射線増感とチタン酸化物ナノ粒子の毒性評価、④ がん細胞を特異的に認識するIn vivo tumor targetingを実現する生体分子修飾ナノ粒子の開発することである。本年度の研究実績に関してが①では放射線線量依存性にROSの増加が得られることを見出し、そのROSは過酸化水素のバイオマーカーで識別されることを見出した。②に関しては現在その実験プロトコールの改善を図っているが、ナノ粒子の細胞内への取り組みに関しては研究分担者の荻野らが成功し、その増感効果に関して検討中である。③に関しては既に我々が確立したヌードマウスへ移植したヒト膵臓癌細胞を用いた実験系でナノ粒子化したチタン酸化物の放射線増感効果を既に確認できているが、毒性の有無に関してさらに検討を進めている。これまでの研究成果ではCell-free systemでもin vivoでもナノ粒子化したチタン酸化物の放射線増感効果が著明に認められることを確認しており、今後は更なる腫瘍選択性や安全性の評価を引き続き行っていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
① Cell-free systemでのROS生成メカニズムの解明。② 細胞実験での抗腫瘍効果とROS動態。③ In vivo環境での放射線増感と毒性評価に関しては一定の実験結果を得られている。
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| 今後の研究の推進方策 |
実験計画の④にあたるナノ粒子化したチタン酸化物の投与方法と毒性に関して更なる検討を進めていく予定である。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
In vivoでの解析に関して一定の成果が得られたため、粒子の更なる改良を検討したうえでIn vivo実験をすることとなり、次年度の計画に組み入れた。
In vivoの実験のデータ解析に関して組織データ解析などを追加して行う。
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