Colitic cancer における Akt-mTOR とオートファジーの役割

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670570
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80529173)
• 研究分担者: 山口 博紀 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (20376445) ; 須並 英二 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (70345205) ; 渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80210920)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: mTOR / colitic cancer

研究実績の概要

炎症性腸疾患(IBD)は慢性的な大腸炎を合併する疾患であり、一部で大腸癌を併発する。一般に炎症に関連した発癌においては活性酸素(ROS)が大きく関与することが言われており、ROSに応答して細胞内のAktがリン酸化されることが明らかとなった。従って、colitic cancerにおいてもAkt-mTORシグナル伝達経路が活性化している可能性が考えられる。さらにmTORは、タンパク合成の制御の他、オートファジーを負に制御することが知られている。ROSが引き起こしうるAkt-mTORシグナル伝達経路の活性化がcolitic cancer 発症に関与しているか、また発癌過程においてmTORが制御するオートファジーの役割を解析することを目標とした。
平成27年度は前回のモデルマウスでの問題点を改善し、DSS濃度を2%に統一したモデルマウスの作成を行った。その結果、DSSの投与後には一過性に炎症の影響に伴い体重減少を認めるものの、その後体重は回復し、一方で実際に腸管が短縮している所見を認め、HE染色でも腸管に高度の炎症を確認することができた。また、day70の時点で初回のモデルマウスに比べると腫瘍の形成は緩徐ではあるが、癌組織が小さい段階で検体を採取、確認することが可能であった。１個体から採取できる検体量が非常に限られるため、Akt-mTORシグナル伝達経路の評価を免疫染色とreal time PCRで行うこととした。Real time PCRに関してはGAPDH、TBPを内部標準としてLC3、S6、mTORを指標としてAkt-mTORシグナル伝達経路の関与と炎症、発癌組織の解析を行った。結果、正常粘膜、炎症組織、発がん組織とAkt-mTORシグナル伝達経路の相関は確認されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical patterns and progression of ulcerative proctitis in the Japanese population: A retrospective study of incidence and risk factors influencing progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Anzai H, Hata K, Kishikawa J, Ishii H, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Colorectal Dis. 巻: 18 ページ: O97-O102
  • DOI: 10.1111/codi.13237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopy-assisted versus open surgery for multiple colorectal cancers with two anastomoses: a cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Ishihara S, Murono K. Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Yamaguchi H, Watanabe T.
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 5 ページ: 287
  • DOI: 10.1186/s40064-016-1948-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surveillance colonoscopy for colitis-associated dysplasia and cancer in ulcerative colitis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Kishikawa J, Anzai H, Shinagawa T, Kazama S, Ishii H, Nozawa H, Kawai K, Kiyomatsu T, Tanaka J, Tanaka T, Nishikawa T, Otani K, Yasuda K, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: Epub ahead of print ページ: in press
  • DOI: 10.1111/den.12505
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Successful treatment of rectovaginal fistula complicating ulcerative colitis with infliximab: a case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nirei T, Kazama S, Hiyoshi M, Tsuno NH, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Hata K, Kawai K, Nozawa H, Kanazawa T, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: J Clin Med Res. 巻: 7 ページ: 59-61
  • DOI: 10.14740/jocmr1987w.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Functional Outcomes of Patients Who Underwent Hand-Sewn or Stapled Ileal Pouch-Anal Anastomosis for Ulcerative Colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Kawai K, Hata K, Shuno Y, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Nozawa H, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Int Surg. 巻: 100 ページ: 1169-1176
  • DOI: 10.9738/INTSURG-D-15-00012.1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of salvage surgery for colorectal cancer initially treated by upfront endoscopic therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Ishihara S, Fujishiro M, Kodashima S, Ohtani K, Yasuda K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 159 ページ: 713-720
  • DOI: 10.1016/j.surg.2015.09.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metachronous tubulovillous and tubular adenomas of the anal canal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Ishihara S, Morikawa T, Tanaka J, Yasuda K, Ohtani K, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Yamaguchi H, Sunami E, Kitayama J, Fukayama M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Diagn Pathol. 巻: 10 ページ: 139
  • DOI: 10.1186/s13000-015-0379-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large colorectal carcinoma is predictive of recurrence after adjuvant chemotherapy using oxaliplatin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 5073-5078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors and outcome of complete removal of colorectal cancer with synchronous lung metastases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozawa H, Tanaka J, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, Kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami E, Kitayama J, Nakamura J, Kokudo N, Watanabe T.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol. 巻: 3 ページ: 1041-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small bowel adenocarcinoma arising in a patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia: A case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Nozawa H, Tanaka J, Nishikawa T, Tanaka T, Kiyomatsu T, Kawai K, Hata K, kazama S, Yamaguchi H, Ishihara S, Sunami S, Kitayama J, Watanabe T.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 11 ページ: 2137-2139
  • 査読あり
• [学会発表] Surveillance colonoscopy for detecting ulcerative colitis-associated neoplasia in a single institution: results of a 35-year surveillance program in the Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Anzai H, Hata K, Kishikawa J, Yasuda K, Otani K, Nishikawa T, Tanaka T, Tanaka J, Kiyomatsu T, Kawai K, Nozawa H, Yamaguchi H, Ishihara S, Kitayama J, Watanabe T.
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21 – 2016-04-23
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎術後慢性回腸嚢炎のリスクファクターに対するメタアナリシス (2016)
  • 著者名/発表者名: 畑啓介、石原聡一郎、野澤宏彰、山口博紀、川合一茂、清松知充、田中敏明、田中潤一郎、安田幸嗣、西川武司、大谷研介、北山丈二、石井博章、安西紘幸、渡邉聡明
  • 学会等名: 第116 回日本外科学会定期学術集集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14 – 2016-04-16
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する腹腔鏡手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑啓介、石原聡一郎、須並英二、山口博紀、野澤宏彰、川合一茂、清松知充、田中潤一郎、田中敏明、西川武司、渡邉聡明
  • 学会等名: 第77 回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-26 – 2015-11-28
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する大腸全摘，回腸嚢肛門管吻合術後合併症の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安西紘幸、畑啓介、石井博章、岸川純子、安田幸嗣、西川武司、田中敏明、田中潤一郎、清松知充、川合一茂、野澤宏彰、風間伸介、山口博紀、石原聡一郎、須並英二、渡邉聡明
  • 学会等名: 第70回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-11-13 – 2015-11-14
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎術後の回腸嚢炎のリスクファクター (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑啓介、石井博章、風間伸介、川合一茂、野澤宏彰、山口博紀、石原聡一郎、須並英二、北山丈二、渡邉聡明
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15 – 2015-07-17