大腸癌肝転移巣における抗癌剤感受性関連遺伝子の網羅的ゲノム・エピゲノム解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25670588
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20240905)
• 研究分担者: 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 大腸癌 / 化学療法 / バイオマーカー / 抗癌剤感受性 / ERCC1 / DPD / 転移性肝腫瘍 / 大腸癌肝転移

研究実績の概要

L-OHPを含む治療を受けた症例に対するIRISの有効性を示す分子生物学的なメカニズムを解明することを目的として、熊本大学で切除された大腸癌肝転移症例を用いて、肝切除前に治療がない症例およびL-OHPを含む治療が施行された症例におけるmolecular profileを網羅的に比較・解析した。前年度までに、抗癌剤感受性関連遺伝子、癌関連遺伝子（ERCC1、DPD）のmRNA発現量の評価、タンパクレベルでの発現量の評価、ゲノム全体のメチル化レベルのsurrogate markerとしてLINE-1メチル化レベルの測定に関するプロトコールを確立することができていたため、今年度は大量サンプルでの測定を行った。５０例を超える症例で検討を行ったところ、切除前にL-OHP を含む化学療法を受けた群では、化学療法なし群に比べて、有意にERCC1、DPDの発現レベルがmRNAレベルでもタンパクレベルでも高値であった。また、ERCC1とDPDの発現は互いに相関していた。これらの結果をBritish journal of cancerに報告した。次に、全国から同様の大腸癌症例を３００例以上集積して検討を行ったところ、同様の結果が得られた。L-OHPを含む治療を受けた症例に対するIRISの有効性を示す分子生物学的なメカニズムの解明は、本治療における対象患者選別のマーカーの同定に繋がることが期待され、その分子異常自体が分子標的治療のターゲットになることも考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Statins inhibit tumor progression via an enhancer of zeste homolog 2-mediated epigenetic alteration in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Hayashi H, Kinoshita K, Abe M, Kuroki H, Tokunaga R, Tomiyasu S, Tanaka H, Sugita H, Arita T, Yagi Y, Watanabe M, Hirota M, Baba H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135 ページ: 2528-36
  • DOI: 10.1002/ijc.28672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemotherapy and targeted therapy for patients with initially unresectable colorectal liver metastases, focusing on conversion hepatectomy and long-term survival (2014)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Imai K, Nitta H, Hayashi H, Chikamoto A, Watanabe M, Ishiko T, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21 ページ: 405-13
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3577-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of S-1 in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Baba H
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother 巻: 15 ページ: 1761-70
  • DOI: 10.1517/14656566.2014.937706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of the LINE-1 methylation levels in patients with gastrointestinal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Murata A, Watanabe M, Baba H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44 ページ: 1807-16
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0763-6
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌におけるERCC1 isoformの発現レベル (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田和人
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27