研究課題/領域番号 |
25670600
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研究機関 | 獨協医科大学 |
研究代表者 |
福田 宏嗣 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70526269)
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研究分担者 |
安西 尚彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (70276054)
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研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 動脈屈曲症候群 / 遺伝子変異 / グルコーストランスポーター / GLUT10 |
研究実績の概要 |
動脈瘤や動脈解離は、若年成人における突然死などの原因として重要であり、それらは突発性に生じることもあれば、Marfan症候群など家族性疾患の一部として生じることもある。稀な家族性動脈瘤症候群の遺伝的基盤の評価は、血管病発症の分子機序の理解につながるだけでなく、より分子特異的な標的に対する薬物療法開発に導く可能性がある。本研究は動脈屈曲症候群ATS原因遺伝子のグルコーストランスポーター10 (SLC2A10)のタンパク質としての機能、特に物質輸送能の解明から、血管病発症機序の解明と新規治療法開発のための標的分子の同定を目的として行われている。 アフリカツメガエル卵毋細胞を用いた解析により、GLUT10 cRNA注入細胞でのRI標識ヌクレオシドの卵母細胞への有意な蓄積を認めた昨年度に引き続き、ATSで見出された遺伝子変異を持つGLUT10クローンの解析を目指した。 新しく作成したプライマーにより当初予定したGLUT10変異体の機能解析が可能な状態になったものの、アフリカツメガエルにしばしば見られる夏の期間のタンパク質発現低下が生じてしまい、気温の下がる冬になるまでその状況がなかなか改善されなかった。このため、GLUT10遺伝子変異による影響の検討がずれこみ、補助事業期間延長を申請した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実施概要に記載の通り、アフリカツメガエルにしばしば見られる季節性変動の一つである夏の期間のタンパク質発現低下が生じてしまい、アデノシンによる取込み活性の減少が生じ、グルコース活性を指標に機能解析を行わざるを得なくなり、アデノシンの輸送活性低下が原因であることを解明しようとした当初の着想の確認が中断したため。
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今後の研究の推進方策 |
補助事業延長申請書にも記載した通り、アフリカツメガエルにしばしば見られる季節性変動が生じたが、原因の一つに実験用カエルの高齢化が考えられる。そのため、新規にアフリカツメガエルの購入を行い、トレーサーとなるアデノシンの取込み活性が高い状態でGLUT10遺伝子変異体の輸送活性への影響を評価する。
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次年度使用額が生じた理由 |
アフリカツメガエルにしばしば見られる夏の期間のタンパク質発現低下が生じてしまい、気温の下がる冬になるまでその状況がなかなか改善されなかった。このため、GLUT10遺伝子変異による影響の検討がずれこんだ。
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次年度使用額の使用計画 |
上記の理由にて高い輸送活性を得るべく、新規のアフリカツメガエル購入を行い、トレーサーとなるアデノシンの取込み活性が高い状態でGLUT10遺伝子変異体の輸送活性への影響を評価する。
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