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骨細胞より分泌される骨形成抑制因子SOSTに関して、その発現制御にRANKLを受容体とする「RANKL逆シグナル」の関与を検証した。まず、骨細胞の適切なin vitro培養法の構築を行った。骨基質の主要な成分であるI型コラーゲンにマトリゲルを添加した三次元培養下において、骨細胞はその形質を長期間に渡って保持可能であった。続いて、RANKL逆シグナルを骨細胞に入力した結果、SOST分子の発現量が有意に上昇し、同時にRANKL/OPGの発現量比も増大した。これらはマウスでも同様の傾向が観察され、RANKL逆シグナルによって骨吸収の促進、骨形成の抑制が効率的に行われていることが示唆された。
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